La transplantation d’hépatocytes est une alternative intéressante à la transplantation hépatique pour le traitement des maladies hépatiques sévères comme l’insuffisance hépatocellulaire et les maladies métaboliques d’origine hépatique. Cette approche est limitée par le manque de donneur, par la faible capacité des hépatocytes adultes humains à proliférer in vitro et par leur mauvaise cryoconservation. De nouvelles stratégies sont en cours d’étude comme l’immortalisation réversible ou l’utilisation de progéniteurs adultes. Notre approche a consisté à utiliser des hépatocytes fœtaux humains dans un modèle murin. Les hépatocytes fœtaux humains ont été isolés de foie fœtal entre 11 et 13 semaines de gestation. Ces cellules ont été caractérisées in vitro par immunocytochimie et ont été transplantées dans des souris athymiques par la veine porte. Ces cellules prolifèrent spontanément en culture et peuvent être transduites par des vecteurs retroviraux. In vitro, 80-90 % de ces cellules sont bipotentes et expriment des marqueurs hépatocytaires (albumine, CK8 /18) et des marqueurs biliaires (CK19). Après transplantation, ces cellules prolifèrent sous forme de clones morphologiquement distincts des hépatocytes murins jusqu’à représenter 10 % du foie des souris. Des études immunohistochimiques ont montrées qu’elles expriment l’albumine humaine et qu’elles maturaient progressivement en hépatocytes adultes. Des études immunohistochimiques sont en cours pour évaluer leur intégration et la formation de jonctions serrées avec les cellules murines. En conclusion, les hépatocytes humains fœtaux sont capables de se greffer, de proliférer et se différencier dans le foie de souris athymiques et représentent une alternative intéressante pour les protocoles expérimentaux.