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Préparation injectable de leucine marquée au carbone 13 pour un programme de recherche clinique sur la maladie d’Alzheimer : contrôle pharmaceutique des matières premières et du produit fini et étude de stabilité - 08/01/15

Injectable preparation of labeled leucine with the carbon 13 for a clinical research program on the Alzheimer disease: Pharmaceutical control of raw materials and the finished product and stability study

Doi : 10.1016/j.pharma.2014.06.002 
M.L. Tall a, , S. Lehmann b, E. Diouf a, C. Gérard a, S. Filali a, A. Gabelle b, C. Hirtz b, L. Gabert c, V. Sauvinet c, F. Pirot a, d, C. Pivot a
a Service pharmaceutique, groupement hospitalier Édouard-Herriot, 5, place d’Arsonval, 69437 Lyon cedex 03, France 
b Laboratoire de biochimie - protéomique clinique, hôpital St-Éloi, centre hospitalo universitaire de Montpellier, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier, France 
c Centre de recherche en nutrition humaine, Rhône-Alpes & centre européen nutrition santé, groupement hospitalier Sud, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Bénite cedex, France 
d Laboratoire de recherche et développement de pharmacie galénique industrielle, faculté de pharmacie, EA 4169 « fonctions physiologiques et pathologiques de la barrière cutanée », université Claude-Bernard Lyon 1, 8, avenue Rockefeller, 69373 Lyon cedex 08, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La L-leucine marquée (L-[U-13C] Leu) est un traceur isotopique stable administré par voie parentérale dans le cadre d’un nouveau programme de recherche clinique portant sur le diagnostic de la maladie d’Alzheimer. Pour répondre aux exigences réglementaires et disposer d’une solution prête à l’emploi avec une date limite d’utilisation, un contrôle pharmaceutique des matières premières et du produit fini suivi d’une étude de stabilité ont été réalisés.

Matériels et méthode

Après le contrôle pharmaceutique des matières premières, la solution de L-[U-13C] Leu a été préparée selon les bonnes pratiques de préparation. Les flacons préparés ont été conservés pendant 1an d’une part, dans une enceinte climatique (25°C±2°C) et, d’autre part, dans un réfrigérateur (5°C±3°C). Pour évaluer la stabilité, des contrôles physico-chimiques (pH, osmolalité, comptage des particules non visibles, concentration en L-[U-13C] Leu, concentration du sodium, enrichissement isotopique) et microbiologiques (essai des endotoxines bactériennes et essai de stérilité) ont été effectués sur 1an.

Résultats

Aucune diminution significative de la concentration en L-[U-13C] Leu et en sodium, et aucune variation du pH et de l’osmolalité n’ont été mises en évidence. L’enrichissement isotopique supérieur à 99,9 % reflète une stabilité du marquage isotopique. Les contrôles particulaires et microbiologiques ont été conformes à la pharmacopée européenne attestant limpidité, apyrogénicité et stérilité de cette préparation injectable.

Discussion et conclusion

La préparation injectable de L-[U-13C] Leu reste stable pendant 1an pour les deux conditions de conservation, permettant ainsi une administration à l’Homme en toute sécurité dans le cadre de cette recherche clinique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

The L-leucine labeled (L-[U-13C] Leu) is a stable isotopic tracer administered by parenteral route within the framework of a new clinical research program concerning the diagnosis of the Alzheimer's disease. To meet regulatory requirements and have ready to use solution with an expiration date, a pharmaceutical control of raw materials and the finished product followed by a stability study were realised.

Materials and method

After the pharmaceutical control of raw materials, the solution of L-[U-13C] Leu was prepared according to the good practices preparation. Prepared bottles were stored for 1 year of a share in a climatic chamber (25°C±2°C) and the other in a refrigerator (5°C±3°C). To assess stability, the physicochemical controls (pH, osmolality, sub-visible particles, L-[U-13C] Leu concentration, sodium concentration, isotopic enrichment) and microbiological (bacterial endotoxin and sterility) were performed at regular intervals for 1year.

Results

Neither significant decrease of L-[U-13C] Leu concentration and sodium concentration nor pH and osmolality variation were observed for 1year. Isotopic enrichment higher than 99.9% reflected the stability of labelling of L-leucine molecule. The sub-visible particles, the bacterial endotoxin and sterility were in accordance with the European pharmacopoeia attesting limpidity, apyrogenicity and sterility of this injectable preparation.

Discussion and conclusion

The injectable preparation of L-[U-13C] Leu was stable after 1year for two preservation conditions, ensuring to safety for administration for human within the framework of this clinical research.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : L-leucine marquée, Contrôle pharmaceutique, Stabilité, Maladie d’Alzheimer, Recherche clinique, Isotope stable, Matière première, Produit fini

Keywords : L-leucine labelled, Pharmaceutical control, Stability, Alzheimer's disease, Clinical research, Stable isotope, Raw material, Finished product


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Vol 73 - N° 1

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