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Immunothérapie dans le cancer bronchique non à petites cellules : inhibition de la voie PD1/PDL1 - 27/02/15

Doi : 10.1016/j.pneumo.2014.11.004 
L. Guilleminault a, , b, c , D. Carmier a, N. Heuzé-Vourc’h b, c, P. Diot a, b, c, E. Pichon a
a Service de pneumologie et d’explorations fonctionnelles, CHRU de Tours, 2, boulevard Tonnellé, 37044 Tours cedex, France 
b Centre d’étude des pathologies respiratoires, UMR 1100/EA6305, 37032 Tours, France 
c EA6305, université François-Rabelais de Tours, 37032 Tours, France 

Auteur correspondant. Service de pneumologie et d’explorations fonctionnelles, GHSR, BP350, 97448 Saint-Pierre cedex, France.

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Résumé

Malgré l’avènement récent des thérapies ciblées dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), bon nombre de patients ne bénéficient pas de ces thérapies. L’inhibition de la voie PD1/PDL1 est une nouvelle piste thérapeutique intéressante dont le but est de restaurer l’efficacité du système immunitaire contre la cellule tumorale. Le PD1 est situé sur les lymphocytes et le PDL1 sur les cellules présentatrices d’antigènes. Le PD1 et le PDL1 sont des molécules de co-inhibition. Leur interaction entraîne une tolérance du système immunitaire vis-à-vis des cellules tumorales. Des anticorps anti-PD1 et anti-PDL1 ont donc été développés dans le traitement de cancers solides et notamment du CBNPC. Dans les études de phase I, le nivolumab, un anticorps anti-PD1, a permis d’obtenir des réponses objectives dans 13 à 18 % des cas chez des patients en échec de traitements pour un CBNPC. Les données obtenues avec les anticorps anti-PDL1 sont similaires avec des réponses objectives allant de 6 à 22 %. Les résultats encourageants de ces études de phase I/II doivent être confirmés par les études de phase III qui sont en cours. Ces traitements exposent à des effets indésirables nouveaux notamment d’ordre auto-immun dont la prise en charge n’est pas codifiée. Les questions sur la durée du traitement et les critères d’évaluation ne sont pas résolues. Ces traitements ouvrent la voie de l’immunomodulation dans le CBNPC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Despite recent advances in targeted therapy of non-small cell lung cancer (NSCLC), many patients do not benefit from these therapies. Inhibition of PD1/PDL1 is an interesting therapeutic target which restores the immune system against tumor cells. PD1 is located on lymphocytes and PDL1 on the antigen presenting cells. PD1 and PDL1 are co-inhibition molecules and their interaction results in immune tolerance against tumor cells. Anti-PD1 and anti-PDL1 antibodies have been developed to restore immune system in solid cancer including NSCLC. In phase I, studies assessing nivolumab, an anti-PD1 antibody, objective responses were observed in 13 to 18% of NSCLC patients failing previous treatment. The data obtained with anti-PDL1 antibodies is similar with objective responses ranging from 6 to 22%. The encouraging results of phase I/II studies must be confirmed in ongoing phase III studies. Anti-PD1 and anti-PDL1 antibodies exposed to new adverse events including auto-immune diseases whose support is not codified. Questions about treatment duration and criteria evaluation are not resolved. These treatments pave the way for immunomodulation in NSCLC treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Programmed death 1, Programmed death ligand 1, Immunotherapie, Cancer bronchique non à petites cellules

Keywords : Programmed death 1, Programmed death ligand 1, Immunotherapy, Non-small cell lung cancer


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Vol 71 - N° 1

P. 44-56 - février 2015 Retour au numéro
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