L’ADN génomique est constamment soumis à des stress à la fois endogènes et exogènes d’agents endommageant l’ADN. Sans soins appropriés, les dommages de l’ADN conduisent à une altération de la structure génomique pouvant entraîner la mort cellulaire ou à l’apparition de mutations impliquées dans la tumorigénèse. Au cours du processus d’évolution, les organismes ont acquis une série de mécanismes d’intervention et de réparation des lésions de l’ADN, assurant ainsi le maintien de la stabilité du génome et la transmission fidèle de l’information génétique. Les points de contrôle sont des mécanismes majeurs par lesquels, une cellule peut répondre aux lésions de l’ADN, soit en stoppant activement le cycle cellulaire ou par induction de l’apoptose en dernier recours. Deux voies de signalisation parallèles, ATM et ATR, répondent aux stress génotoxiques en activant leurs protéines cibles en aval dont les deux kinases effectrices CHK1 et CHK2. Les données préliminaires prometteuses et la spécificité de ces protéines en font des cibles de choix pour le développement thérapeutique contre le cancer.

Genomic DNA is constantly under stress of endogenous and exogenous DNA damaging agents. Without proper care, the DNA damage causes an alteration of the genomic structure and can lead to cell death or the occurrence of mutations involved in tumorigenesis. During the process of evolution, organisms have acquired a series of response mechanisms and repair of DNA damage, thereby ensuring the maintenance of genome stability and faithful transmission of genetic information. The checkpoints are the major mechanisms by which a cell can respond to DNA damage, either by actively stopping the cell cycle or by induction of apoptosis. Two parallel signalling pathways, ATM and ATR respond to genotoxic stress by activating their downstream target proteins including the two effectors kinases CHK1 and CHK2. Promising preliminary data render these proteins potential targets for therapeutic development against cancer.