L’acide hyaluronique (AH) utilisé pour le comblement est issu de la fermentation bactérienne et se présente sous forme de chaînes de glycosaminoglycanes dont la longueur peut avoir des incidences sur l’immunité cutanée. En 2008 nous avons eu deux observations à propos d’un acide hyaluronique (ISOGEL). Il s’agissait de problèmes de réticulation avec le BDDE au niveau de certains lots.

(1) Le BBDE. Observation personnelle : femme de 56ans (Figure 1). Injection d’acide hyaluronique en février 2007 : 48h après la séance une réaction inflammatoire apparaît aux endroits d’injection. Lèvres, pattes d’oie, sillon naso-géniens. Pendant 30mois la patiente est venue tous les trimestres pour soit une séance de laser vasculaire associée à des injections in situ de corticoïde soit une séance de laser CO2 fractionnel. L’examen anatomopathologique montre un granulome inflammatoire gigantocellulaire résorptif développé au contact de débris volumineux quadrangulaires ou triangulaires acellulaires et optiquement vides. Éléments lymphocytaires visibles à proximité (Figure 2).

(2) Les chaînes de glycosaminoglycane : en 2006 Stern et al. dans l’European Journal of Cell Biology fait une revue de la littérature au sujet des effets biochimiques de l’acide hyaluronique en fonction de la longueur des chaînes de GAG. Alvarez et al. en 2009 dans le Journal of Biological Chemistry parle des effets thérapeutiques des AH mais aussi que l’HA de 300 000Da perd l’essentiel de ses capacités anti-oxydantes in vivo.

Le butanediol diglycidylether (BDDE) a une fonction très instable et très réactive qui va réagir sur les fonctions alcool du HA ; le BDDE réticulé n’est jamais libéré. Les résidus de réticulation ont un risque de cancérogénicité ; les chaînes d’AH : au contraire des chaînes longues, les HA plus petits que 500 000Dalton (Da) ont des effets de stimulation du système immunitaire et pro-inflammatoires. L’HA de 200 000 à 250 000Da permet l’induction de cytokines inflammatoires.

Sur la biopsie on voit un corps inerte avec une réaction inflammatoire autour, l’acide hyaluronique semble disparu. Il pourrait s’agir de BDDE résiduel dont la quantité a dépassé le seuil de 2ppm norme FDA.

La question se pose aussi pour les phénomènes inflammatoires avec œdèmes inexpliqués que les praticiens nous décrivent après injection d’acide hyaluronique : l’acide hyaluronique à chaînes courtes<à 500 000 Dalton est-il responsable ? En cas de problème un kit vigilance comprenant un patch test au BDDE, une IDR à l’acide hyaluronique réticulé, et non réticulé, avec chaînes courtes et chaînes longues, plus une liste de bilans auto-immuns à pratiquer devrait être distribué à tout médecin qui achète des seringues d’acide hyaluronique.

Les laboratoires devraient proposer un kit vigilance pour nous aider à gérer et surtout comprendre les effets secondaires des Injections à l’acide hyaluronique.