Les calpaïnopathies (LGMD2A) sont les plus fréquentes des dystrophies musculaires progressives des ceintures dans presque toutes les séries rapportées. Les mutations retrouvées dans le gène CAPN3 sont très nombreuses, son analyse est longue et coûteuse. La généralisation de l’étude de la calpaïne en immunoprécipitation sur gel (western blot) ne semble pas toujours avoir la sensibilité et la spécificité attendues.

Notre objectif était l’étude des patients ayant une ou deux mutations démontrées d’une gène de la calpaïne dans notre centre.

Les principales caractéristiques cliniques (mode de début, évolutivité) et paracliniques (enzymes musculaires [CK], imagerie, biopsie musculaire, résultats du western blot) ont été recueillies chez tous les patients du centre ayant eu une étude des protéines musculaires en western blot et la mise en évidence d’une ou deux mutations dans les allèles du gène CAPN3.

Notre série a compris 13 patients appartenant à dix familles différentes. Quatre patients avaient un western blot normal (WBn=31 %). Nous avons noté de grandes variations phénotypiques avec des signes cliniques « atypiques » fréquents. Les patients WBn avaient un début plus tardif (au-delà de 16ans) que ceux ayant un western blot de façon significative. On notait également une tendance à des CK moins élevées et à une évolutivité plus lente dans ce groupe. Nous avons étendu cette comparaison aux sept patients présentant une seule mutation en retrouvant les mêmes différences.

Nous confirmons que le western blot a une sensibilité imparfaite dans la LGMD2A, ce qui rend nécessaire l’analyse génétique même en cas de normalité.

Limb girdle muscular dystrophies are rare genetic diseases. Despite constant progress in genetics and biochemistry, the pathogenic mechanisms are not completely understood. Calpainopathy (LGMD2A) has been reported to be the most frequent autosomal recessive form of muscular dystrophy in several populations. Point mutations in CAPN3 are difficult to identify and the analysis is long and costly. The use of western blot does not seem to provide the expected sensitivity and specificity.

We studied all the patients diagnosed in the neuromuscular center of Bordeaux (France) with confirmed calpainopathy in order to establish the appropriate diagnostic approach (inclusion criteria: muscular biopsy with calpain 3 western blot study, two mutations in CAPN3). Patients with highly suspected calpainopathy (same criteria with only one mutation) were also analyzed.

Our 13 patients belonged to 10 different families. Four patients had a normal western blot for calpain (WBn). We found high phenotypic variability with frequent atypical signs. The WBn group had less severe disease (a statistically significant later age of onset, a tendency toward lower CK levels and a slower disease course). We extended this comparison to the single mutation patients and we found the same results.

Considering the lack of sensitivity of western blot protein analysis in LGMD2A, a normal western blot for calpain should not halt the genetic analysis. The western blot result seems to have prognostic value. A normal western blot may help genetic testing by highlighting some mutational hot spots in the CAPN3 gene.