L’essai randomisé LEAD 6 réalisé sur une période de 26 semaines a montré chez des patients initialement mal contrôlés par MET ± SU, que le liraglutide (LIRA), analogue du GLP1 administré en une prise quotidienne, était plus efficace que l’exenatide (EXE) administré en deux prises, dans l’amélioration de l’HbA1c, la sensibilité à l’insuline et la fonction βcellulaire, avec moins d’hypoglycémies. L’extension de cette étude a comparé les effets du relais EXE à LIRA (EXE→LIRA) en comparaison aux patients continuant le LIRA (LIRA→LIRA).

Au total, 389 patients ayant complété l’étude LEAD 6 ont été inclus dans la phase d’extension non randomisée de 14 semaines. Les patients ont bénéficié du LIRA 1,8 mg 1x/jour (après deux périodes de 1 semaine à 0,6 mg puis 1,2 mg/jour) en remplacement d’EXE 10 μg 2x/jour, ou ont poursuivi le traitement initial par LIRA 1,8 mg.

Le relais EXE→LIRA améliore l’équilibre glycémique à 26 semaines : l’HbA1c diminue de 0,32 % (p < 0,0001), 57 % des patients atteignent l’objectif d’HbA1c < à 7,0 % à la semaine 40 (vs 43 % à la semaine 26), la glycémie à jeun diminue significativement de 0,9 mmol/l (p < 0,0001). Une amélioration significative de la fonction βcellulaire est observée, avec une augmentation du HOMA-B de 14,5 % (p < 0,001). La réduction du poids et de la pression artérielle systolique est observée dans le groupe EXE→LIRA (−0,9 kg ; −3, 8mmHg) (p < 0,0001), comme dans le groupe LIRA→LIRA (−0,4 kg ; −2, 2mmHg) (p < 0,05). Le relais EXE→LIRA est caractérisé par une diminution de l’incidence des hypoglycémies mineures (2,6 vs 1,3 év/P.A. Périodes de 0–26 s et 26–40 s, respectivement). La proportion de patients présentant des nausées durant la période principale de l’étude est réduite pendant la phase d’extension de 28 % à 25,5 % pour les groupes EXE→LIRA et 3,2 % à 1,5 % pour LIRA→LIRA.

Le relais EXE→LIRA apporte des bénéfices additionnels sur le contrôle glycémique, la fonction βcellulaire, ainsi que sur le poids et la pression artérielle. Le maintien du traitement par LIRA permet un contrôle glycémique durable, une perte de poids et une réduction de la pression artérielle, associés à une incidence réduite d’hypoglycémies et de nausées.