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Médecine des maladies Métaboliques
Volume 8, n° 4
page 438 (septembre 2014)
Doi : 10.1016/S1957-2557(14)70847-8
Quoi de neuf ?

Le transporteur de glucose GLUT1 se dévoile
 

 F.A.

Le transporteur de glucose GLUT1, codé par le gène SLC2A1 , est ubiquitaire et permet une diffusion facilitée du glucose sanguin vers les cellules. GLUT1 a un rôle important dans l’approvisionnement basal des cellules en glucose et son absence (maladie de De VIVO) s’accompagne de crises comitiales précoces, d’une microcéphalie et d’un retard intellectuel. À l’inverse, la plupart des cellules tumorales sur-expriment GLUT1 pour couvrir leurs besoins énergétiques importants. Malgré des efforts incessants, la structure de GLUT1 n’était pas encore connue.

Pour la première fois, Dong Deng et al. proposent un modèle de GLUT1 obtenu par cristallographie. Connaître la structure de ce transporteur peut s’avérer intéressant pour mieux comprendre certaines pathologies métaboliques, ou pour développer des nouveaux composés pharmacologiques à visée métabolique.

GLUT1 a une structure composée de 12 domaines transmembranaires, une extrémité C-terminale et une extrémité N-terminale intracellulaires. Ces deux extrémités sont reliées par cinq ponts disulfures. GLUT1 a été cristallisé en présence de n -nonyl-β-d-glucopyranoside, un substrat de GLUT1, qui a permis de repérer la cavité empruntée par les oses pour traverser les membranes cellulaires. Les auteurs ont ensuite reporté sur leur modèle les mutations connues du gène GLUT1 responsables du syndrome de De VIVO, et montrent que la plupart de ces mutations impliquent des acides aminés polaires (ou hydrophiles). Ces mutations altèrent sans doute la fonctionnalité de GLUT1 plutôt que sa structure, car la polarité globale dans la cavité de GLUT1 est importante pour la diffusion des oses. Les auteurs proposent une modélisation de la diffusion d’un ose à travers GLUT1, détaillée dans l’article.

Further reading

 
Deng D., Xu C., Sun P., and al. Crystal structure of the human glucose transporter GLUT1 Nature 2014 ;  510 : 121-125 [cross-ref]

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