PO18 L’inhibition de la lipase hormono-sensible adipocytaire améliore la sensibilité à l’insuline via l’induction de la lipogenèse de novo - 05/04/15
, M. Houssier 1, S. Caspar-Bauguil 1, D. Beuzelin 1, A. Mairal 1, C. Postic 2, H. Guillou 3, D. Langin 1
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Résumé |
Introduction |
L’inhibition de la lipolyse adipocytaire améliore la sensibilité à l’insuline in vivo et in vitro. Au vu des connaissances actuelles, nous avons posé l’hypothèse que l’amélioration de la réponse à l’insuline observée lors d’une inhibition de la Lipase hormono-sensible (LHS) est dirigée par l’augmentation de la voie de la lipogenèse de novo (LDN), sous le contrôle du facteur de transcription ChREBP.
Matériels et méthodes |
Dans des préadipocytes humains en culture (cellules hMADS), l’inhibition de l’expression de la LHS (siLHS), du facteur ChREBP (siChREBP) ou des deux (siLHS/siChREBP) est réalisée à l’aide de petits ARN interférents. Le métabolisme du glucose est évalué à l’aide de glucose radiomarqué. L’expression des différentes enzymes dirigeant la LDN a été mesurée par RT-qPCR. La composition intra-cellulaire en acides gras a été déterminée par chromatographie en phase gazeuse. Enfin, la transmission du signal insulinique a été évaluée par Western Blot.
Résultats |
Les adipocytes siLHS présentent une amélioration du transport et de l’oxydation du glucose ainsi que de la LDN en réponse à l’insuline en parallèle à une forte augmentation de l’expression du facteur ChREBP. Ces cellules ont aussi une meilleure transmission du signal insulinique. La perte de ces effets dans les adipocytes siLHS/siChREBP suggère un rôle important de ce facteur dans les effets médiés par l’inhibition de la LHS. L’amélioration de la réponse à l’insuline des adipocytes siLHS pourrait s’expliquer par une augmentation de l’oléate au détriment du palmitoléate qui est partiellement perdue dans les cellules siLHS/siChREBP. Une expression différentielle de l’élongase ELOVL6 pourrait notamment expliquer ces différences.
Conclusion |
Ces résultats mettent en évidence l’implication de la LDN, induite par l’augmentation du facteur ChREBP, dans l’amélioration de la sensibilité à l’insuline adipocytaire observée lors d’une inhibition de la LHS.
Déclaration d’intérêt |
Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 41 - N° S1
P. A27 - mars 2015 Retour au numéro
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