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Place de la cytométrie en flux dans le diagnostic et le suivi des syndromes lymphoprolifératifs B - 29/04/13

Doi : RFL-05-2013-43-452-1773-035X-101019-201208460 

Magali Le Garff-Tavernier [1],

Myrto Costopoulos [1],

Hélène Merle-Béral [1]

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L’essor considérable de la cytométrie en flux au cours de la dernière décennie rend possible une évaluation rapide et fiable des sous-populations cellulaires dans des prélèvements sanguins et médullaires ou dans des liquides de ponction, même lorsqu’elles sont faiblement représentées. Elle constitue ainsi une étape essentielle dans le diagnostic et le suivi de la plupart des hémopathies malignes en particulier des syndromes lymphoprolifératifs B. La confirmation d’une monotypie, l’existence d’un trou phénotypique, la perte d’expression d’un marqueur physiologique ou l’expression d’un marqueur aberrant permettent de faire suspecter le caractère pathologique de la prolifération. L’immunophénotypage peut permettre ainsi l’identification de la lignée à partir de laquelle dérive la prolifération lymphomateuse, la classification de la pathologie, l’évaluation du pronostic et la détection de la maladie résiduelle minimale (MRD). Parmi les hémopathies chroniques B, la plus fréquente et la mieux caractérisée phénotypiquement est la leucémie lymphoïde chronique dont le diagnostic est porté par la détermination du score de Matutes/Moreau basé sur l’expression de 5 marqueurs. Dans certaines formes atypiques, se posent des problèmes de diagnostic différentiel avec d’autres syndromes lymphoprolifératifs chroniques. La combinaison de certains antigènes permet d’évoquer, avec une spécificité variable, d’autres lymphoproliférations B tels que le lymphome du manteau, le lymphome folliculaire, la leucémie à tricholeucocytes, le lymphome de la zone marginale, la leucémie prolymphocytaire et les lymphomes lymphoplasmocytaires. De plus, la quantification de la MRD apporte de nouvelles informations significatives dans l’évaluation de la réponse thérapeutique et la prédiction de l’évolution clinique. Principalement développée pour la LLC, la détection de la MRD par CMF doit être restreinte, en l’état actuel de nos connaissances, aux protocoles cliniques. Cependant, une fois obtenue la standardisation des méthodes, il est à parier que les différentes guidelines seront révisées afin d’y intégrer la surveillance régulière de la MRD.

Flow cytometry in the diagnosis and the follow-up of chronic B-cell lymphoproliferative disorders

The considerable expansion of flow cytometry allows a rapid and reliable evaluation of cellular subsets in blood and bone marrow samples as well as in biological fluids (ascitic, pleural and cerebrospinal) even if they are in weak quantities. Thus, flow cytometry represents a major step in the diagnosis and the follow up of the majority of malignant hemopathies, in particular in B lymphoproliferative disorders. The detection of a monotypic population, a phenotypic gap, a lack of expression of a physiological marker or the expression of an aberrant marker, allow to suspect the abnormal feature of the sample. Based on immunophenotype, it is possible to determine the cellular lineage which the lymphoma population originates from, the classification of the pathology, the evaluation of the prognosis and the detection of the minimal residual disease (MRD). Among the B lymphoproliferative disorders, the most frequent and better characterized by flow cytometry is the chronic lymphocytic leukemia, the diagnosis of which is performed by the establishment of the Matutes/Moreau score based on the expression of 5 markers. In atypical cases, the differential diagnosis with other types of lymphoproliferative syndromes may be difficult. The combination of some selected antigens allows to suspect or to diagnose other B-cell disorders such as mantle cell lymphoma, marginal zone lymphoma, follicular lymphoma, hairy cell leukemia, B prolymphocytic leukemia and lymphoplasmacytic lymphoma. In addition, the MRD quantification brings additional significant information in the evaluation of the treatment response and in the prediction of clinical outcome. The detection of MRD by flow cytometry, principally developed in CLL, should be currently restricted to clinical trials. However, after the standardization of the methods, we can hypothesize that the guidelines for these lymphomas will be reconsidered in order to integrate the MRD quantification.


Mots clés : Cytométrie en flux , syndromes lymphoprolifératifs chroniques B , anticorps monoclonaux , immunophénotypage , maladie résiduelle minimale

Keywords: Flow cytometry , chronic B-cell lymphoproliferative disorders , monoclonal antibodies , immunophenotype , minimal residual disease


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Vol 43 - N° 452

P. 37-48 - mai 2013 Retour au numéro
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  • Différenciation lymphocytaire B normale
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  • Intérêt de la cytogénétique et de la biologie moléculaire pour le diagnostic des syndromes lymphoprolifératifs B
  • Virginie Eclache, Fanny Baran-Marszak

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