Les cellules musculaires lisses vasculaires expriment la lipogenèse et accumulent des triglycérides, en particulier en présence d’insuline. Cette accumulation est retrouvée au niveau de la plaque d’athérome. L’hyperinsulinisme de l’insulino-résistance pourrait stimuler cette lipogenèse et favoriser le dépôt de triglycérides dans la paroi artérielle. La lipogenèse artérielle pourrait aussi être favorisée par les agonistes de LXR⍺, proposés dans le cadre de l’athérome, mais qui stimulent la lipogenèse hépatique.

Nous avons mesuré l’expression des gènes de la lipogenèse dans la paroi aortique de rats Zucker obèses, modèle d’insulino-résistance, et de leurs contrôles (étudiés à l’âge de 7, 14 et 21 semaines) ainsi que dans des cellules musculaires lisses vasculaires en culture obtenues à partir des 2 groupes de rats. L’action de l’insuline et d’agonistes LXR a été testée in vitro.

Malgré un dépôt aortique de triglycérides plus important (p<0,01) chez les rats obèses (14 semaines), l’expression des gènes de la lipogenèse (FAS, ACC1, Srebp-1c, ChREBP) était comparable dans l’aorte des rats obèses et contrôles. L’expression de gènes contrôlant la captation d’acides gras circulants (FAT, VLDLr, LPL) était comparable ou diminuée. In vitro, en présence de milieu adipogénique (insuline), l’expression de FAS et de Srebp-1c était plus élevée dans les cellules de rats contrôles que de rats obèses. Le TO901317, agoniste de LXR et PXR, stimule (p<0,05) l’expression de Srebp-1c et de FAS dans les cellules de rat contrôle et obèse. Ces actions sont reproduites par le GW3965 et la paxilline (agonistes de LXR) mais pas par le PCN (agoniste de PXR), montrant que l’action est bien transmise par le récepteur nucléaire LXR⍺.

La lipogenèse est bien exprimée dans la paroi artérielle et les cellules musculaires lisses vasculaires où elle est stimulée par le récepteur nucléaire LXR. Cette expression n’est pas augmentée dans une situation d’insulino-résistance. La plus grande accumulation de triglycérides dans la paroi aortique des rats Zucker obèses paraît liée plus à l’hypertriglycéridémie plasmatique qu’à une modification de l’expression des voies de captation et de synthèse d’acides gras.