Evidence suggests thiazolidinediones (TZDs) may modify the relationship between type 2 diabetes and cancer incidence. We aimed to summarize data from randomized controlled trials (RCTs) and observational studies to examine risk of overall and site-specific cancers with TZD use in individuals with type 2 diabetes.

We searched 12 key biomedical databases and seven grey literature sources up to June 2011, without language restrictions. We performed separate meta-analyses according to cancer site and study design, comparing ever-use to never-use of TZDs, and pioglitazone alone.

The search yielded 1338 unique citations; we included four RCT, seven cohort and nine nested case-control studies, contributing data from 2.5 million people. Estimates from observational studies suggested any TZD use was associated with a decreased risk of colorectal (pooled RR: 0.93, 95%CI 0.87–1.00, P=0.04, I²=30%), lung (pooled RR: 0.91, 95%CI 0.84–0.98, P=0.02, heterogeneity (I²)=35%) and breast (pooled RR: 0.89, 95%CI 0.81–0.98, P=0.02, I²=44%) cancer. Risk of overall cancer with TZD use was not significantly modified in RCTs (pooled RR: 0.92, 95%CI 0.79–1.07, P=0.26, I²=0%) or observational studies (pooled OR: 0.95, 95%CI 0.78–1.16, P=0.63, I²=70%). Pioglitazone use was, however, associated with a decreased risk of overall cancer (colorectal, lung, breast, prostate and renal sub-sites combined) in observational studies (pooled RR: 0.95, 95%CI 0.91–0.99, P=0.009, I²=0%).

Our findings suggest that use of TZDs is associated with a modest but significantly decreased risk of lung, colorectal and breast cancers. Results were limited by the paucity of studies designed to answer our research question. Further evaluation of TZD use, cancer risk factors and potential confounders is required.

Certaines données suggèrent que les thiazolidinediones (TZDs) pourraient modifier les relations diabète type 2 (DT2) et cancer. Nous avons passé en revue les résultats provenant des essais contrôlés randomisés (ECR) et des études observationnelles afin d’examiner l’association éventuelle entre le risque de cancer, global et par site-spécifique, avec l’utilisation des TZDs chez les patients atteints de DT2.

La recherche bibliographique a été fondée sur 12 bases de données biomédicales et sept sources de littérature grise jusqu’à juin 2011, sans restriction de langue. Les méta-analyses ont été réalisées par site de cancer et par type d’étude, en fonction ou non de la prise de TZDs.

La recherche bibliographique a donné 1338 citations uniques ; nous avons inclus quatre ECR, sept études de cohorte et neuf études cas-témoins, soit les données de 2,5 millions de patients. Les estimations provenant d’études observationnelles suggèrent que la prise de TZDs est associée à une diminution du risque de cancer colorectal (RR combiné : 0,93, IC à 95 % 0,87–1,00, P=0,04, I² = 30 %), de cancer du poumon (RR combiné : 0,91, IC 95 % 0,84–0,98, P=0,02, hétérogénéité (I²)=35 %) et de cancer du sein (RR combiné : 0,89, IC 95 % 0,81–0,98, P=0,02, I²=44 %). Il n’y avait pas de modification significative du risque total de cancer global par la prise de TZDs en ECR (RR combiné : 0,92, IC 95 % 0,79–1,07, P=0,26, I²=0 %) ou en études d’observation (OR combiné : 0,95, IC 95 % 0,78–1,16, P=0,63, I²=70 %). La prise de pioglitazone était cependant associée à une réduction du risque global de cancer (dont cancer colorectal, du poumon, du sein, de la prostate, et du rein combiné) dans les études observationnelles (RR combiné : 0,95, IC 95 % 0,91–0,99, P=0,009, I²=0 %).

Nos résultats suggèrent que la prise des TZD est associée à une diminution modeste mais significative du risque de cancers pulmonaire, colorectal et mammaire. Ces résultats sont limités par la rareté des études qui visent à répondre à la question posée dans cette étude. Il est nécessaire d’évaluer de manière plus poussée, les effets de la prise des TZDs, les facteurs de risque de cancer et les facteurs de confusion potentiels.