Les exosomes, nanovésicules de 50–100nm sécrétées dans le milieu extra-cellulaire participent aux dialogues moléculaires inter-organes. Des travaux récents montrent qu’ils ont des propriétés « virus-like » capables de tranférer des microARNs et réguler à distance d’autres types cellulaires. Nous émettons l’hypothèse que le muscle pourrait lui-aussi utiliser ce mode de communication inter-organe, en plus la sécrétion de cytokines.

Des souris C57/Bl6 ont été nourries avec un régime enrichi en 20 % en palmitate (n=10 souris, incluant un groupe control). Après sacrifice les Quadriceps ont été prélévés, dilacérés et incubés 24h dans du milieu DMEM sans serum à 37°C dans un incubateur. Les exosomes de ces milieux conditionnés ont été collectés par centrifugations et ultracentrifigations différentielles. Des cellules Min6 sécrétrices d’insuline ont été cultivées en présence d’ exosomes issus des muscles de souris controles (SC) ou des muscles de souris nourries au palmitate (Palm). Le dosage de l’insuline sécrétée est réalisé par Elisa et le dosage des microARNs est fait avec des TLDA.

Après 16 semaines les souris Palm sont intolérantes au glucose et insulino-résistantes. Elles ont une altération de la PKB phosphorylée en réponse à l’insuline dans le muscle. Les céramides dérivés du palmitate entrant dans composition des exosomes, nous avons pensé que la modification des concentrations intracellulaires en céramides pouvait modifier la sécrétion des exosomes en jouant sur leurs tailles et leur composition. La sécrétion d’exosomes est diminuée significativement pour les muscles Palm alors que leur taille est significativement augmentée. Les Min-6 secrètent 2 fois moins d’insuline en présence des exosomes de muscles Palm. De plus les exosomes de muscles Palm sont enrichis en miR-16, miR-93* et miR-196a.

Les exosomes sécrétés par le muscle en situation d’insulino-résistance pourraient véhiculer un message délétère (e.g. microRNAs spécifiques) et moduler ainsi la sécrétion d’insuline.