Les patients diabétiques de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2) présentent une élévation de l’activité de la Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP), qui est associée à une augmentation des pathologies cardio-vasculaires. Le mécanisme précis de cette augmentation demeure inconnu. L’apolipoproteine C1 (apoC1) est un inhibiteur physiologique puissant de la CETP. Nous avons souhaité savoir si cette action inhibitrice de l’apoC1 sur la CETP était maintenue chez les patients diabétiques.

Le dosage plasmatique de l’apoC1 et de la CETP par méthode immuno-enzymatique (ELISA) et la mesure de l’activité CETP par méthode radioactive ont été réalisés chez 70 patients DT1, 113 patients DT2 et 83 contrôles normolipidiques, normoglycémiques. L’effet de la glycation in vitro de l’apoC1 humaine par du methylglyoxal (MGO) sur ses propriétés électrostatiques et son action inhibitrice sur l’activité CETP a été étudié. La charge électrostatique de l’apoC1 des sujets contrôles et DT1 a été étudiée par isoélectrofocalisation.

L’activité CETP était significativement plus élevée chez les sujets DT1 et DT2 (0,32±0,142 et 0,43±0,135 vs 0,25±0,075nmol 3H-CE/mg/h, p < 0,0001). La population contrôle présentait une corrélation négative, significative et indépendante entre l’apoC1 et l’activité CETP (p=0,001). Cette corrélation n’était pas retrouvée chez les patients DT1 et DT2. L’apoC1 traitée par MGO présentait une modification de sa charge et une perte de sa capacité d’inhibition de l’activité CETP d’autant plus importante que la quantité de MGO était importante. Les propriétés électrostatiques de l’apoC1 des DT1 étaient modifiées en comparaison aux contrôles.

Les sujets diabétiques présentent une perte de la capacité inhibitrice de l’apoC1 sur la CETP. La glycation de l’apoC1 entraîne une modification de ses propriétés électrostatiques responsable de cette perte de fonctionnalité. L’apoC1 pourrait donc jouer un rôle dans l’augmentation du risque cardio-vasculaire au cours du diabète.