Bien que le glucose soit le principal substrat énergétique du cerveau, dans certaines situations, d’autres substrats peuvent être utilisés. Ainsi, lors d’un jeûne, la production de corps cétoniques augmente, ceux-ci sont alors utilisés par les cellules cérébrales. Similairement, le DT1 (Diabète de type 1) est associé à un comportement alimentaire modifié et une hyper-cétonémie conduisant à une utilisation de corps cétoniques par le cerveau. Par ailleurs, les MCTs qui transportent ces corps cétoniques voient leur niveau d’expression augmenté dans le cerveau de souris obèses hyper-cétonémiques. Enfin, une étude in vitro a mis en évidence une surexpression d’AgRP (neuropeptide orexigène) suite à une stimulation par des corps cétoniques. Ici, nous voulons déterminer si les corps cétoniques pourraient représenter un signal orexigène responsable de l’hyperphagie associé à l’obésité. L’apport accru de corps cétoniques via les MCTs au niveau du système nerveux central pourrait ainsi être en partie responsable des dysfonctions du contrôle nerveux de l’homéostasie énergétique.

Une injection carotidienne de corps cétoniques en direction du cerveau est réalisée sur des souris wt ou MCT±préalablement phénotypées. La prise alimentaire et l’analyse des neuropeptides impliqués dans son contrôle sont mesurées suite à cette injection. Ces expériences sont réalisées sous régime standard ou riche en graisses.

Les souris MCT1±ne présentent aucune différence phénotypique lorsqu’elles sont sous diète standard. En revanche, ces souris mises sous régime gras présentent une résistance à l’obésité. L’étude de l’implication des corps cétoniques actuellement en cours sur des souris wt montre une stimulation du comportement alimentaire en réponse à l’injection de corps cétoniques comparé aux souris témoins.

Les résultats indiquent une implication de MCT1 dans le développement de l’obésité. Les différences phénotypiques ne se révélant que lors du régime gras suggèrent un signal spécifique induit par le régime. Les suivis de prise alimentaire en réponse à une injection de corps cétoniques indiquent qu’ils pourraient être responsables de modifications du comportement alimentaire.