Les PPAR sont les principaux régulateurs de la différentiation des adipocytes et contrôlent de nombreux gènes adipocytaires en réponse aux thiazolidinediones antidiabétiques (TZDs) et aux fibrates. Nous avons présumé que l'association de TZD-fibrate pouvait s'avérer plus efficace que l'association conventionnelle sulfonylurée-statine pour modifier les concentrations plasmatiques en adipokines des patients diabétiques dyslipidémiques.

Nous avons mesuré les paramètres lipidiques du sérum et les concentrations plasmatiques d'adiponectine, de résistine, et les marqueurs de l'inflammation avant et après traitement de 24 patients atteints de diabète du type 2 dyslipidémiques (âge 64 ± 9 ans; M/F = 5/19). Les patients ont été randomisés en deux groupes qui reçurent durant 8 semaines soit 4 mg de rosiglitazone et 160 mg de fénofibrate par jour (groupe PPAR), soit 5 mg de glibenclamide et 10 mg d'atorvastatine par jour (groupe de non-PPAR).

À équilibre glycémique équivalent, l'association sulfonylurée-statine s'est accompagnée d'une plus grande réduction du cholestérol total et du LDL-cholestérol, mais n'a pas modifié de manière significative les concentrations plasmatiques en adipokines. En revanche, dans le groupe PPAR comparé au groupe non-PPAR, ont été observées une élévation plus importante des concentrations plasmatiques d'adiponectine (P = 0,0001) et de HDLc (P = 0,002), une tendance à la diminution des concentrations plasmatiques de résistine (P = 0,061) et une diminution plus importante des triglycérides (P = 0,018).

Compte tenu du rôle de l'interaction adipokines-endothélium dans l'évolution et le pronostic à long terme de l'athérosclérose, la différence entre les effets des ligands des PPAR γ et ceux du traitement conventionnel sur les concentrations plasmatiques en adipokines mises en évidence par cette étude pourrait constituer une voie de recherche intéressante pour l'avenir.

Peroxisome proliferator-activated receptor γ is the master regulator of adipocyte differentiation and controls many adipocyte genes in response to anti-diabetic thiazolidinediones (TZDs) and lipid-lowering fibrates. We hypothesized that the combination of TZD + fibrate may be better than the sulfonylurea + statin approach regarding modifying the adipokine profile in diabetic patients with dyslipidemia.

We measured the lipid profiles and circulating levels of adiponectin, resistin, and inflammatory markers before and after treatment in 24 type 2 diabetic patients with dyslipidemia (aged 64±9 years; M/F=5/19). The study patients were randomly assigned to receive an 8-week treatment of either rosiglitazone 4 mg daily and fenofibrate 160 mg daily (PPAR group) or glibenclamide 5 mg daily and atorvastatin 10 mg daily (non-PPAR group).

Even though the administration of sulfonylurea + statin can achieve a greater reduction of total cholesterol and LDL-cholesterol levels and a comparable glucose control compared to PPAR treatment, their administration did not change the plasma adipokine le-vels significantly. In contrast, a significant greater increase of the plasma concentrations of adiponectin (P≪0.0001), a trend to a greater decrease of the plasma resistin levels (P=0.061), a significantly greater increase of HDL-cholesterol (P=0.002), and a significantly greater reduction of triglyceride levels (P=0.018) were seen in the PPAR group.

Considering the clinical significance of the adipokine-endothelial interaction in the progression and long-term prognosis of atherosclerosis, the differential effects of PPAR ligands and sulfonylurea + statin on plasma adipokine concentrations demonstrated in this study are interesting foci of investigation in the future.