Les hypercalcémies sévères sont des situations devenues rares du fait du dosage plus fréquent de la calcémie, en particulier ionisée, comme du dépistage et du traitement plus précoces de leurs étiologies. Elles demeurent cependant potentiellement graves du fait des conséquences cardiaques en particulier et demandent un traitement rapidement efficace. L'hypercalcémie est définie par une calcémie totale supérieure à 3,5 mmol l^-1 ou à 3 mmol l^-1 avec présence de signes cliniques. Les rôles très nombreux du calcium, de mieux en mieux connus, en particulier dans la transmission des signaux cellulaires, en font un élément essentiel dans le fonctionnement de nombreux organes. Le maintien de la calcémie dans d'étroites limites est de ce fait particulièrement régulé et est assuré par la parathormone (PTH), la vitamine D et la calcitonine, avec des mécanismes de rétrocontrôle et un rôle important du récepteur au calcium. L'hypercalcémie, surtout si elle est d'installation rapide, peut entraîner des symptômes cardiaques, neurologiques et rénaux potentiellement graves, qui requièrent une prise en charge rapide. Les étiologies les plus fréquentes sont les hyperparathyroïdies et les néoplasies dont le diagnostic repose sur les signes cliniques mais surtout le dosage de la PTH et de son analogue structurel pathologique, la parathormone-related peptide (PTHrP) produite par les cellules tumorales. Le traitement de l'hypercalcémie sévère est entrepris en milieu de réanimation avec mise en route de mesures générales et symptomatiques, puis de traitements spécifiques reposant actuellement sur les biphosphonates et la calcitonine et à l'avenir sur de nouvelles molécules tels les calcimimétiques ou les anticorps monoclonaux.