L'hypoglycémie est liée à une baisse du taux de glucose plasmatique et s'accompagne de symptômes adrénergiques et/ou neuroglucopéniques pouvant aller jusqu'au coma. L'hypoglycémie doit être confirmée par un dosage de glycémie veineuse. La démarche diagnostique repose sur un interrogatoire et un examen clinique rigoureux afin de préciser l'horaire et les mécanismes déclenchant les hypoglycémies. Les causes sont multiples et en premier lieu doivent être recherchées une consommation d'alcool ou une cause médicamenteuse, une pathologie endocrinienne, une insuffisance rénale ou hépatique ou une pathologie tumorale. Lorsque aucune cause évidente n'est objectivée, il faut traquer l'existence d'une sécrétion inappropriée d'insuline ou d'un autre facteur hypoglycémiant par la confrontation des glycémies et insulinémies lors d'une hypoglycémie spontanée ou provoquée par un jeûne. L'épreuve de jeûne réalisée dans l'idéal sur une période de 72 heures permet de différencier un authentique hyperinsulinisme d'une hypoglycémie sans hyperinsulinisme, étape déterminante pour orienter les investigations paracliniques et le plan thérapeutique. L'insulinome est la principale cause tumorale d'hypoglycémie, mais son incidence est rare. Cette tumeur de petite taille le plus souvent bénigne échappe souvent à l'imagerie conventionnelle et nécessite pour sa localisation des explorations spécialisées, voire invasives avant la chirurgie pancréatique exploratoire. Les formes malignes ou syndromiques relèvent d'une prise en charge onco-endocrinienne et/ou d'une exploration génétique effectuées au mieux dans un centre de référence.