La première transplantation hépatique (TH) a été réalisée en 1963. Après une phase de développement d’une vingtaine d’années, marquée par l’amélioration de la technique chirurgicale, des modalités d’anesthésie-réanimation et du contrôle du rejet d’allogreffe, la TH est devenue le traitement de référence de la majorité des maladies hépatiques arrivées au stade terminal. Depuis les années 1980, les indications de TH se sont progressivement étendues. Les principales indications actuelles chez l’adulte sont le carcinome hépatocellulaire à un stade précoce (15 à 30 % des indications), la cirrhose virale C (15 à 40 % des indications) et la cirrhose alcoolique (20 à 25 % des indications). Cinq mille TH sont réalisées annuellement en Europe dont 1000 en France, avec, sur la période 2000–2006, une survie de 86 % à un an, de 75 % à cinq ans, 68 % à dix ans. Plusieurs progrès ont accompagné l’augmentation du nombre d’indications et ces excellents résultats : (a) le développement de médicaments immunosuppresseurs permettant une prévention efficace du rejet, dont l’incidence est actuellement inférieure à 20 % : tacrolimus, acide mycophénolique, anticorps antirécepteurs de l’interleukine 2, inhibiteurs de mTOR, (b) une politique active de recrutement d’organes et d’innovations chirurgicales (foie partagé, foie domino, donneur vivant) contribuant à l’augmentation du pool d’organes, (c) une standardisation des politiques d’attribution des greffons fondée sur la gravité du candidat à la greffe à l’inscription. L’applicabilité de la TH reste cependant limitée par la pénurie d’organes et par la survenue au long terme de complications de l’immunosuppression. En l’absence de perspective d’alternative efficace à la TH pour le traitement des hépatopathies terminales, les deux principaux défis pour la communauté des transplanteurs hépatiques sont l’optimisation du recrutement des organes et le développement de protocoles immunosuppresseurs permettant de s’affranchir des effets secondaires des immunosuppresseurs actuels. Le développement des techniques de prélèvement à cœur arrêté et l’utilisation pertinente du don intrafamilial pourraient en partie compenser la pénurie à moyen terme. L’identification par signature moléculaire des malades tolérants chez lesquels l’immunosuppression peut être interrompue et l’induction de tolérance, par déplétion lymphocytaire ou blocage du signal de costimulation lymphocytaire, sont les voies de recherche les plus avancées pour limiter les complications de l’immunosuppression.

The first liver transplantation (LT) was conducted in 1963. After a two-decade development phase with the improvement of surgical and anesthesia-resuscitation techniques, and a better control of allograft rejection, LT has become the benchmark treatment for the majority of end-stage liver diseases. Since the 1980s, indications of LT have gradually expanded and the current main indications in adults are hepatocellular carcinoma at an early stage (15 to 30% of indications), C cirrhosis (15 to 40% of indications) and alcoholic cirrhosis (20 to 25% of indications). Five thousand LTs are performed yearly in Europe, including 1000 LTs in France, with, over the 2000–2006 period, survival rates of 86, 75 and 68% at one, five and 10 years, respectively. Several advances have accompanied the increasing number of indications and these excellent results: (a) the development of more specific immunosuppressive drugs to prevent rejection, the incidence of which is currently less than 20%: tacrolimus, mycophenolic acid, anti-IL2 receptor antibodies, mTOR inhibitors, (b) a policy of active recruitment of organs together with surgical innovations (split liver, domino LT, living donor transplantation) contributing to the expansion of the pool of organs, (c) standardization of organ allocation policies, based on the sickest first policy. The applicability of LT, however, remains limited by the shortage of organs and the occurrence of long-term complications of immunosuppression. Due to the lack of effective alternative perspectives to LT for the treatment of end-stage liver diseases, the two major challenges for the liver transplant community should be the optimization of organ recruitment and the development of innovative immunosuppressive regimens able to overcome the side effects of current immunosuppressive drugs. The development of non heart beating donation and appropriate use of intrafamilial donation could partly compensate for the organ shortage in the midterm. The identification of molecular signatures in tolerant patients in whom immunosuppression could be stopped, and induction of tolerance, trough lymphocyte depletion or T lymphocyte costimulation blockade, are the most advanced research ways to reduce complications of immunosuppression.