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Back to basics for idiosyncratic drug-induced liver injury: Dose and metabolism make the poison - 26/07/10

Doi : 10.1016/j.gcb.2010.04.015 
F. Ballet
Sanofi-aventis R&D, 91385 Chilly-Mazarin, France 

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Summary

Two studies show that the risk of drug-induced liver injury (DILI) is increased when the daily dose of a drug given by oral route is higher than 10mg per day and/or when the drug undergoes a significant hepatic metabolism. If confirmed, these data suggest that developing drugs with high potency and low hepatic metabolism will reduce the risk of idiosyncratic DILI in man.

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Résumé

Deux études montrent que le risque d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse est accru quand la dose par voie orale est supérieure à 1mg/j et/ou quand le métabolisme hépatique du produit est important. Si ces données sont confirmées, elles suggèrent que le développement par l’industrie pharmaceutique de molécules à forte activité pharmacologique et/ou faiblement métabolisées par le foie devrait réduire le risque d’hépatotoxicité idiosyncratique chez l’homme.

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Mappa


 Lammert C, Einarsson S, Saha C, Niklasson A, Bjornsson E, Chalasani N. Relationship between daily dose of oral medications and idiosyncratic liver-injury: search for signal. Hepatology 2008;47:2003–9.
 Lammert C, Bjornsson E, Niklasson A, Chalasani N. Oral medications with significant hepatic metabolism at higher risk for hepatic adverse event. Hepatology 2010;51:615–20.


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Vol 34 - N° 6-7

P. 348-350 - Agosto 2010 Ritorno al numero
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