Plusieurs nouvelles classes thérapeutiques sont venues enrichir la pharmacopée du diabète de type 2 au cours de la dernière décennie. Si la place de la metformine et des sulfamides hypoglycémiants est validée, les insulinosensibilisateurs de la famille des thiazolidinediones présentent, en matière de protection β cellulaire et de durabilité du contrôle glycémique, un avantage certain et offrent en trithérapie une alternative à l'insulinothérapie basale chez certains patients en échec de traitement par metformine et sulfamide. Toutefois, la prise de poids qu'elles entraînent et certains effets indésirables liés à la rétention hydrosodée et à un retentissement osseux soulèvent des interrogations sur leur utilisation au long cours. Plus récemment, les thérapeutiques reposant sur la restauration de l'effet incrétine ont été mises sur le marché. Les inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) peuvent représenter une alternative aux sulfamides hypoglycémiants en cas d'échec de la monothérapie initiale par metformine avec l'avantage d'une neutralité pondérale et d'un risque quasi négligeable d'hypoglycémie. La place thérapeutique des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) se situe plutôt actuellement au stade de l'échec de la bithérapie par metformine et sulfamide hypoglycémiant, comme alternative à l'insulinothérapie basale, avec une efficacité moins constante, mais un clair avantage en termes d'évolution pondérale. Il reste à démontrer, par des études de morbimortalité, que ces nouveaux insulinosécréteurs présentent des avantages à long terme.