Les analogues nucléosidiques ou nucléotidiques de 2^e génération permettent une viro-suppression optimale après 48 à 96 semaines de traitement, chez la plupart des patients quel que soit le type de virus (sauvage ou mutant pré-C), d’hépatopathie sous-jacente (cirrhose ou non) ou de statut immunitaire (mono- ou co-infection VIH/ VHB). Cette efficacité antivirale peut s’accompagner d’une séroconversion HBe voire d’une séroconversion HBs ; elle a un impact clinique majeur puisque l’inactivation de l’activité nécrotico-inflammatoire permet, en l’absence de co-morbidités hépatiques, une stabilisation puis une régression de la fibrose voire de la cirrhose, et de la survenue de ses complications carcinomateuses ou non carcinomateuses. Le problème à l’avenir sera donc celui d’une part de l’observance du traitement pour permettre une efficacité durable et d’autre part de la tolérance du fait de la nécessité d’un traitement antiviral au long cours. Les échecs thérapeutiques sont habituellement dus à une mauvaise observance plus qu’à un problème de résistance. À l’avenir, l’observance des patients doit être optimisée par des consultations d’éducation thérapeutique et l’éducation des médecins. La tolérance à long terme doit être systématiquement évaluée : plus que les risques neuro-musculaires voire d’acidose lactique, seront surveillés, prévenus et traités par le respect des bonnes pratiques cliniques les risques rénaux et osseux.

Second generation nucleos (t) idic analogues result in a complete viral suppression after 48 to 96 weeks of therapy in most patients, regardless of the virus (HBV genotype, wild type or pre-C mutant), the underlying liver disease (cirrhosis or not) or the immune status (mono- or HIV/HBV co-infection). This antiviral efficacy may result in HBe or HBs seroconversion. Its clinical impact is important since inactivation of necroinflammation allows, in the absence of liver comorbidities, a stabilisation then a reversal of fibrosis and cirrhosis, and consequently a decrease in the occurrence of carcinomatous or non-carcinomatous complications. The future issues for long-term anti-HBV therapy will be adherence on the one hand and safety on the other hand. Therapeutic failures are mainly related to poor adherence more than to viral resistance. Adherence of patients has to be optimized by therapeutic education and education of physicians. Long-term safety has to be systematically evaluated. More than the neuromuscular or metabolic side effects (lactic acidosis), the renal and bone-related adverse events have to be monitored, followed-up and anticipated by good clinical practices.