Una elevación crónica de las transaminasas o hipertransaminasemia crónica se define como un aumento de las transaminasas superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal, confirmado en dos ocasiones en un intervalo de más de 6 meses de duración. La anamnesis debe buscar un consumo de riesgo de alcohol o de fármacos hepatotóxicos y datos demográficos sencillos como la edad, la estatura, el peso, el perímetro abdominal y el índice de masa corporal; hay que realizar estudios biológicos y virológicos simples: glucemia en ayunas, perfil lipídico, búsqueda del antígeno HBs, serología de la hepatitis C y un estudio del hierro; debe efectuarse una ecografía abdominal; todo ello permite establecer el diagnóstico de más del 95% de las causas de hipertransaminasemia crónica. La esteatopatía metabólica, expresión hepática del síndrome metabólico, es la causa más frecuente de hipertransaminasemia crónica; la enfermedad alcohólica del hígado, las hepatitis crónicas víricas y la hemocromatosis genética también son causas frecuentes; entre las causas no hepáticas de hipertransaminasemia crónica, la enfermedad celíaca debe incluirse en el estudio una vez que estas cuatro grandes causas han sido descartadas; suele ser más frecuente que las enfermedades hepáticas raras (enfermedad de Wilson, etc.). La punción-biopsia hepática, indicada cuando «no se ha encontrado nada», permite establecer el diagnóstico de enfermedades hepáticas más raras.