L'objectif de la prémédication est l'anxiolyse et l'amélioration du vécu de la période périopératoire par le patient. Le caractère systématique de sa prescription doit être remis en cause en raison des risques associés (amnésie, effets paradoxaux, agitation ou confusion postopératoire). Elle peut être efficacement remplacée par une attitude empathique et chaleureuse du médecin anesthésiste au moment de la consultation d'anesthésie et de la visite préanesthésique. Les benzodiazépines (BZD) et l'hydroxyzine, en raison de leur effet sédatif et anxiolytique constant et prévisible, sont les médicaments les plus utilisés. Ils sont administrés par voie orale, 45 à 90 minutes avant l'anesthésie. Le bromazépam, le lorazépam, l'alprazolam et le midazolam sont les BZD les plus couramment administrées. Il faut éviter les BZD ayant une demi-vie d'élimination longue et celles ayant des métabolites actifs. L'impact des propriétés pharmacocinétiques des BZD sur une éventuelle sédation résiduelle postopératoire est réduit par le fait qu'on utilise une dose unique et faible. L'amnésie antérograde des BZD peut être un inconvénient lors de l'anesthésie du patient en ambulatoire. Les nombreux effets secondaires des vagolytiques justifient leur abandon en prémédication. La prémédication comprenant des morphiniques peut se discuter en présence de lésions douloureuses en préopératoire et chez les sujets en état de dépendance. La prévention du syndrome de Mendelson est réservée aux patients et aux situations à risque. La clonidine (agoniste α2-adrénergique) a des effets secondaires qui contre-indiquent son administration de manière systématique. L'administration de gabapentine est possible en prémédication pour réduire l'anxiété avec toutefois un risque de sédation. Cette administration peut être utile lorsqu'une consommation importante de morphine en postopératoire est envisagée ou chez des patients à risque de développer une hyperalgésie postopératoire. La mélatonine administrée en prémédication par voie orale a montré son efficacité pour réduire l'anxiété préopératoire chez l'adulte.