S'abonner

mTOR-therapy and targeted treatment opportunities in mTOR-related epilepsies associated with cortical malformations - 07/04/23

Doi : 10.1016/j.neurol.2022.12.007 
S. Auvin a, b, c, , S. Baulac d
a Service de neurologie pédiatrique, EpiCARE ERN membre, Hôpital Robert Debré, AP–HP, Paris, France 
b Université Paris-Cité, Inserm NeuroDiderot, Paris, France 
c Institut Universitaire de France (IUF), Paris, France 
d Sorbonne Université, Institut du Cerveau - Paris Brain Institute - ICM, Inserm, CNRS, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, 75013 Paris, France 

Corresponding author at: Service de Neurologie Pédiatrique, CHU Hôpital Robert Debré, 48, boulevard Sérurier, 75935 Paris Cedex 19, France.Service de Neurologie Pédiatrique, CHU Hôpital Robert Debré48, boulevard SérurierParis Cedex 1975935France

Highlights

mTOR signaling pathway is upregulated in tuberous sclerosis complex (TSC)- and FCD-related epilepsy.
Somatic mutations in genes of the mTOR pathway cause cortical malformations.
mTOR inhibitors are explored for possible antiseizure effects.
One phase III study to date established the efficacy of everolimus in TSC-related epilepsy.
Several open studies, that still need to be confirmed, showed encouraging results for mTOR inhibitors as antiseizure medications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Dysregulation of the mTOR pathway is now well documented in several neurodevelopmental disorders associated with epilepsy. Mutations of mTOR pathway genes are involved in tuberous sclerosis complex (TSC) as well as in a range of cortical malformations from hemimegalencephaly (HME) to type II focal cortical dysplasia (FCD II), leading to the concept of “mTORopathies” (mTOR pathway-related malformations). This suggests that mTOR inhibitors (notably rapamycin (sirolimus), and everolimus) could be used as antiseizure medication. In this review, we provide an overview of pharmacological treatments targeting the mTOR pathway for epilepsy based on lectures from the ILAE French Chapter meeting in October 2022 in Grenoble. There is strong preclinical evidence for the antiseizure effects of mTOR inhibitors in TSC and cortical malformation mouse models. There are also open studies on the antiseizure effects of mTOR inhibitors, as well as one phase III study showing the antiseizure effect of everolimus in TSC patients. Finally, we discuss to which extent mTOR inhibitors might have properties beyond the antiseizure effect on associated neuropsychiatric comorbidities. We also discuss a new way of treatment on the mTOR pathways.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Epilepsy, Focal cortical dysplasia, Tuberous sclerosis complex, Rapamycin, Everolimus, Sirolimus, mTOR signaling pathway


Plan


© 2023  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 179 - N° 4

P. 337-344 - avril 2023 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Before the first seizure: The developmental imprint of infant epilepsy on neurodevelopment
  • M. Milh
| Article suivant Article suivant
  • The value of ethical principles to reflect on emerging issues in epilepsy care and research
  • B. Bogaert

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2025 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.