L’afatinib (BIBW 2992) est un inhibiteur de tyrosine kinase de nouvelle génération, irréversible et multicible (ciblant plusieurs récepteurs de la famille HER : EGFR, HER2 et HER4). Son développement dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) a fait l’objet de plusieurs études de phase I en monothérapie et en association. Les phases II et III qui ont ensuite été conduites ont concerné soit des patients ayant progressé après une longue réponse sous EGFR-TKI de première génération (donc avec forte probabilité de présenter une mutation activatrice de l’EGFR) soit des patients sélectionnés d’emblée sur le statut mutationnel du gène EGFR. Les principaux résultats de ces études seront rapportés et commentés. Ceux-ci ont conduit à une autorisation d’utilisation de ce médicament aux États-Unis depuis juin 2013 en 1^re ligne de traitement des CBNPC avancés avec mutation activatrice de l’EGFR et en Europe depuis septembre 2013.

Afatinib (BIBW 2992) is an irreversible multi-target HER receptor tyrosine kinase inhibitor developed in patients with advanced solid tumours. Several phase I studies were conducted in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), as a single agent or in combination. In further phase II or III studies, patients were selected based on the duration of response to first generation EGFR-TKI in previous line (supposed to have greater chance to have an activating EGFR mutation) or based directly on the EGFR activating mutation status. Here, we report and comment the main results of these studies in lung cancer patients. This drug has been approved by the Food and Drug Administration in June 2013 for the first-line treatment of patients with metastatic NSCLC whose tumours have EGFR mutation. In Europe, it has been approved in September 2013 in the same indication.