Conséquences de la perte d’expression sélective, du gène Men1 dans la thyroïde murine sur la transformation néoplasique induite par l’expression de l’oncogène RET/PTC3 - 10/09/15
Résumé |
La thyroïde ne fait partie du syndrome de la Néoplasie Endocrinienne Multiple de type1 (NEM1). Cependant, un lien potentiel entre NEM1 et pathologies thyroïdiennes pourrait exister. Dans ce contexte, nous avons généré 2 modèles murins exprimant ou pas l’oncogène Ret/PTC3 (RP3) dont le gène Men1 a été inactivé sélectivement dans la thyroïde : Thyr-Men–/–et Thyr-Men–/–/Ret/PTC3. L’étude visait à examiner l’impact de l’inactivation du gène Men1 sur l’architecture thyroïdienne par des analyses histologiques (densité cellulaire, index de prolifération (Ki67), intensité du stroma fibreux) dans une cohorte de 147 animaux dont 65 expriment l’oncogène Ret/PTC3. Par comparaison aux souris sauvages, les souris Thyr-Men–/–vieillissantes présentent une hypertrophie thyroïdienne modérée associée à un Ki67 élevé de 1,9 % vs 1,2 %, sans altération de l’architecture folliculaire. Inversement, la transformation néoplasique induite par l’expression de l’oncogène Ret/PTC3 est caractérisée par des arrangements dystrophiques, de type « proliferative papillary cystic changes » (PPCC), ou « tumoraux » (cribriforme et solide) ou d’une combinaison des deux, associés à du stroma fibreux. La fréquence de ces lésions augmente chez les souris Thyr-Men–/–/Ret/PTC3 comparée aux souris Ret/PTC3 : lésions « PPCC » (63 % vs 85 %), lésions « tumoraux » (25 % vs 8 %) et stroma fibreux abondant (47 % vs 30 %), respectivement. L’inactivation du gène Men1 dans la thyroïde induit une hypertrophie thyroïdienne, modérée non tumorale, mais accroît les manifestations dystrophiques et tumorales induites par l’oncogène Ret/PTC3 suggérant que la ménine exerce une fonction onco-suppressive dans la thyroïde.
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Vol 76 - N° 4
P. 306 - septembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.