Les mutations inactivatrices du CASR entraînent un syndrome hypercalcémie hypocalciurie familiale ou parfois une hyperparathyroïdie néonatale ou primaire. Le but de cette étude était de comparer les phénotypes des patients porteurs ou non d’une mutation pathogène du CASR.

Les 118 patients inclus (âge médian [IQR] 63[40–77]), suivis pour une dycalcémie inexpliquée, avaient eu un séquençage du CASR après consentement. Sexe, âge, présence d’urolithiases, ostéodensitométrie, calcémie, phosphatémie, créatininémie, 25OHvitD, PTH, calciurie des 24h et clairance calcium/créatinine (CaCl/CrCl) étaient comparés selon le génotype et le niveau de calcémie (<100, 100–105,>105mg/L).

Les patients mutés pour le CASR (n=21) avaient une PTH inférieure aux non mutés (50[32–91] vs. 83[52–107] pg/mL), sans différence significative concernant l’ensemble des autres paramètres, notamment calcémie (108[115–116] vs. 106[102–112] mg/L), 25OHvitD (27[21–35] vs. 23[15,5–33] ng/mL), calciurie (120[45–183] vs. 123[65–188] mg/24h) et CaCl/CrCl (0,01[0–0,02] vs. 0,01[0,01–0,02]). Les non mutés incluaient 45 patients normaux pour le CASR, 44 variants hétérozygotes, 8 variants homozygotes ou hétérozygotes composites. La PTH différait entre ces 3 sous-groupes (0,01). Une mutation du CASR et un variant étaient identifiés respectivement chez aucun et 53 % des patients avec calcémie<100mg/L, 14 et 50 % des calcémies entre 100 et 105mg/L et 23 et 40 % des calcémie>105mg/L.

Cinquante pour cent des patients avec calcémie<105mg/L portaient un variant du CASR. Vingt-deux pour cent des patients avec calcémie>105mg/L avaient une mutation du CASR. Une calcémie>100mg/L et une PTH<100pg/mL ou un rapport calcémie/PTH>2 en présence d’une 25OHvitD>20ng/mL s’avéraient mieux corrélés à la présence d’une mutation du CASR que le classique rapport CaCl/CrCl.