Aryl hydrocarbon receptor est activé in vivo au cours de l’insuffisance rénale chronique - 16/09/15
Résumé |
Introduction |
Aryl hydrocarbon receptor (AhR) est un facteur de transcription activé par certains polluants environnementaux, notamment la dioxine. Cette activation s’accompagne d’une augmentation du risque cardiovasculaire. AhR est activé par les toxines urémiques indoliques : indoxyl sulfate (IS) et indole-3 acetic acid, qui s’accumulent chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (IRC). Les taux de ces toxines sont prédictifs d’un événement cardiovasculaire. Notre hypothèse est que les toxines urémiques présentes chez les patients IRC induisent une activation chronique d’AhR. Le but de ce travail est de démontrer cette activation chez des patients hémodialysés (HD).
Patients et méthodes |
La présence de substances activatrices d’AhR dans le sérum de 64 patients HD et de 49 sujets témoins (SC) a été déterminée à l’aide d’un test biologique calux (chemical activated luciferase gene expression) le résultat est exprimés en Unités Arbitraires (UA) après normalisation. Nous avons ensuite confirmé l’activation de la voie AhR en mesurant l’expression des gènes cibles d’AhR (CYP1A1, CYP1B1 et AHRR) en sang total par RT-qPCR dans un sous-groupe de 20 patients hémodialysés et de 17 sujets témoins. Nous avons mesuré les concentrations d’IS en HPLC.
Résultats |
Le sérum de patients HD induit une activation significative d’AhR (73,8UA, IC 95 % : 62,4–85,3) par rapport aux sujets témoins (7,8UA, IC 95 : 4,1–11,4, p-value<0,0001). L’effet du sérum de patients HD est significativement diminué en présence d’un inhibiteur d’AhR. L’expression des gènes cibles d’AhR est plus importante dans le sang des patients HD que dans celui des SC. Il existe une corrélation positive entre l’expression de CYP1B1 et les taux d’IS chez les patients HD (r=0,42, p=0,03).
Discussion |
La voie AhR est activée au cours de l’insuffisance rénale chronique. Cette activation pourrait participer à l’augmentation du risque cardiovasculaire chez ces patients. L’activation d’AhR semble être liée à la présence d’agonistes comme l’IS.
Conclusion |
L’évaluation de l’activation d’AhR par le sérum pourrait être un biomarqueur intégrant la présence de tous ses agonistes et antagonistes chez les patients.
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Vol 11 - N° 5
P. 264-265 - septembre 2015 Retour au numéro
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