Une forme familiale de glomérulonéphrite à dépôts de C3 associée à une mutation de C3 responsable d’un déficit fonctionnel combiné CR1/FH - 16/09/15
Résumé |
Introduction |
La glomérulonéphrite à dépôts de C3 (GNC3) est associée le plus souvent à des anomalies acquises des protéines de la voie alterne (VA) du complément, de type C3Nef. Beaucoup plus rarement, des mutations des protéines régulatrices de la VA, comme le facteur H (FH) sont identifiées. Nous rapportons pour la première fois, le cas d’une forme familiale de GNC3 associée à une mutation hétérozygote de C3, I734T, ainsi que les conséquences fonctionnelles de cette mutation.
Matériels et méthodes |
La capacité du sérum des patients à induire un défaut de régulation de la C3 convertase a été étudiée grâce à 2 modèles cellulaires d’activation du complément : les tests hémolytiques et les cellules endothéliales glomérulaires. La protéine C3 recombinante a été produite par un système de production eucaryote et les interactions de celle-ci avec le FH, CD46 et CR1 ont été étudiées par résonance plasmonique de surface. L’activité cofacteur du FH, CR1 et de CD46 pour le clivage de C3 par le FI a été étudiée par Western Blot.
Résultats |
Le principal déficit observé en relation avec la mutation de C3 I734T est une diminution de la liaison de C3 au CR1, à l’origine d’une diminution de l’activité cofacteur de CR1. La liaison du C3 muté au FH est normale mais associée à un déficit de l’activité cofacteur du FH. En revanche la liaison à CD46 et son activité cofacteur sont normales. Enfin, le C3 muté interagit normalement avec le FB et forme une C3 convertase fonctionnelle.
Discussion |
Nos résultats suggèrent qu’un défaut de régulation par CR1 constitue un nouveau mécanisme responsable d’une activation intraglomérulaire de la VA, à l’origine des lésions de GNC3. De façon intéressante, les 2 patients présentaient en outre d’importants dépôts de C3 et des débris membranaires inhabituels sur le versant extramembraneux. Compte tenu de l’expression podocytaire de CR1, comme unique protéine régulatrice sur ces cellules, nous suggérons que CR1 pourrait jouer un rôle dans la localisation spécifique intrarénale des dépôts de C3.
Conclusion |
CR1 constitue une protéine d’intérêt dans l’étude des GNC3.
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Vol 11 - N° 5
P. 278 - septembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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