Cytotoxicité NK-dépendante des anticorps en transplantation rénale : un nouvel outil, indépendant du complément, de suivi des anticorps spécifiques du donneur - 16/09/15
, C. Picard 2, D. Todorova 3, L. Lyonnet 4, A. Loundou 5, L. Daniel 6, B. Dussol 7, V. Moal 8, H. Vacher-Coponat 9, F. Dignat-George 4, S. Burtey 10, P. Paul 11Résumé |
Introduction |
Les rejets humoraux limitent la survie des transplants rénaux. Si les transcrits natural killers (NK) sont associés aux rejets médiés par anticorps spécifiques du donneur (DSA), le rôle de la cytotoxicité NK-dépendante des anticorps (ADCC-NK) demeure peu exploré. Nous avons évalué le lien entre l’ADCC-NK de patients transplantés rénaux et leur pronostic rénal. Nous avons également développé un test in vitro évaluant l’ADCC-NK comme mécanisme de toxicité des anticorps anti-HLA spécifiques du donneur (DSA), indépendamment du complément.
Patients et méthodes |
L’activation ADCC-NK a été évaluée en cytométrie de flux (marquage CD3− CD56+ CD16+ CD107a+ en présence de rituximab et de cibles cellulaires CD20+) ex vivo au sein d’une cohorte de 148 transplantés à plus de 3ans de greffe. Notre test in vitro de cytométrie de flux évalue la liaison des DSA au Fc récepteur CD16 des cellules NK. Il reflète le niveau de dégranulation NK contre des cibles allogéniques exposées à des sérums contenant des DSA. Il a été corrélé aux données biopsiques de 22 transplantés immunisés ou non.
Résultats |
Chez les patients transplantés, la réponse NK est préservée avec une grande variabilité interindividuelle. Une fonction rénale altérée (DFG<60mL/min) est associée à une majoration de l’activation ADCC-NK induite par le rituximab. Une dégranulation supérieure à 2,83 fois le niveau basal est significativement associée à une dégradation de la fonction rénale à 1an, y compris en analyse multivariée (odds ratio=10,3, p=0,008). Notre test in vitro montre un engagement de CD16 5,7 fois plus élevé en présence de sérums DSA+ que de sérums DSA− (p<0,0001). L’engagement de CD16 est associé positivement aux scores histologiques d’inflammation de la microcirculation.
Discussion |
Notre étude suggère un impact indépendant et négatif d’une bonne réponse ADCC-NK sur l’évolution de la fonction rénale. Cette donnée observationnelle est à rapprocher de notre test in vitro qui montre la forte capacité d’activation NK des DSA via CD16. Ces résultats soulignent le rôle possible de l’ADCC-NK dans les rejets humoraux DSA+ C4d négatifs.
Conclusion |
L’interaction entre NK et DSA est un champ nouveau dans la physiopathologie des rejets humoraux. L’impact des DSA liant CD16 sur la survie du greffon reste néanmoins à évaluer.
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Vol 11 - N° 5
P. 282-283 - septembre 2015 Retour au numéro
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