Expression rénale des marqueurs tubulaires proximaux mégaline et cubiline et étude de l’activité enzymatique mitochondriale au cours de la toxicité rénale du ténofovir - 16/09/15
, X. Lescure 2, I. Brochériou 3, C. Adam 4, P. Ronco 1, E. Plaisier 1Résumé |
Introduction |
Le ténofovir disoproxil fumarate (TDF) est une molécule antirétrovirale efficace largement utilisée dans le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et peut être responsable d’insuffisance rénale et de dysfonction tubulaire proximale.
Matériels et méthodes |
L’objectif de cette étude rétrospective était d’analyser l’expression rénale tubulaire proximale de la mégaline et de la cubiline et d’étudier les activités enzymatiques mitochondriales de la cytochrome c oxydase (COX), codée par l’ADN mitochondrial et nucléaire, et de la succinate deshydrogenase (SDH) codée uniquement par l’ADN nucléaire par histoenzymologie au cours de la néphrotoxicité du TDF.
Résultats |
Vingt cas ont été identifiés. La durée médiane d’exposition au TDF était de 36 mois. Au moment de la biospie rénale, le débit de filtration glomérulaire estimé median était de 28mL/min/1,73 m2. Histologiquement, des signes de nécrose tubulaire aiguë de sévérité variable étaient observés. Des pertes d’expression de mégaline et de cubiline diffuses (> 50 % des tubes proximaux) ou focales (15 à 50 % des tubes proximaux) ont été observées dans 9 et 10 cas respectivement comparés à une perte d’expression<10 % dans les cas contrôles. La présence de mitochondries géantes en microscopie optique était détectée dans 25 % des cas seulement alors que des dysmorphies mitochondriales ont été notées en microscopie électronique dans 4 cas sur les 5 analysés. L’étude histoenzymologique a montré une perte isolée de COX dans les cellules tubulaires proximales alors que l’activité de SDH était normale.
Discussion |
Les altérations focales à diffuses de l’expression tubulaire proximale de mégaline et de cubiline observées sont très probablement le témoin d’une dédifférenciation cellulaire comme ce qui a été décrit au cours de certaines tubulopathies proximales héréditaires. De plus, la perte sélective de l’activité de COX montre que le TDF induit une mitochondriopathie acquise qui est le mécanisme essentiel de la tubulotoxicité du TDF.
Conclusion |
La tubulopathie proximale induite par le TDF est caractérisée par une perte d’expression de mégaline et de cubiline et par une mitochondriopathie acquise.
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Vol 11 - N° 5
P. 391 - septembre 2015 Retour au numéro
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