La natriurèse induite par l’hypercalcémie implique l’endothéline-1 (ET-1) - 16/09/15
Résumé |
Introduction |
L’hypercalcémie provoque une perte rénale de sodium, d’eau et d’acide. Ces effets ne sont pas reproduits par le traitement par calcimimétique et ne sont pas dus à une activation du récepteur du calcium CaSR qui ne contrôle que le transport de calcium mais pas celui de sodium, d’eau et d’acide (Loupy et al., JCI, 2012).
Matériels et méthodes |
Notre objectif était d’identifier les mécanismes responsables de la natriurèse induite par l’hypercalcémie.
42 souris C57Bl/6 mâles âgées de 8semaines ont été utilisées. La concentration de PTH était maintenue au long de l’étude grâce à une mini-pompe osmotique implantée sous la peau délivrant de la PTH(1-34) à dose fixe et normale. L’hypercalcémie était induite par administration orale de dihydrotachystérol (DHT : 7,5mg/kg de nourriture). Chez 18 souris, un antagoniste des récepteurs de l’ET-1 (Macitentan, Maci, 27mg/kg bw/j) a été administré pendant l’étude.
Résultats |
La DHT entraînait une hypercalcémie au 3e jour de traitement (5,0±0,1 vs 2,4±0,1mmol/L chez les souris témoin [T]). Au 3e jour de traitement, les souris traitées par DHT avaient une polyurie et une natriurèse supérieure à celle des souris témoins (2,0±0,1 vs 1,4±0,1mL/j et 46±4 vs 36±2mmol/mmol. respectivement, p<0,01). L’expression rénale d’ET-1 était augmentée d’un facteur 3,4 chez les souris traitées par DHT. Chez les souris traitées par Maci, la DHT entraînait une hypercalcémie et une polyurie similaires à celles des souris traitées par DHT seul mais pas de variation de la natriurèse. Les souris traitées par Maci seul étaient similaires aux souris témoins.
Discussion |
L’hypercalcémie entraîne une augmentation de la production rénale d’ET-1 qui est responsable de la perte rénale de sodium. En revanche, l’ET-1 n’est pas impliquée dans la polyurie induite par l’hypercalcémie.
Conclusion |
L’ET-1 est responsable de la natriurèse induite par l’hypercalcémie.
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Vol 11 - N° 5
P. 446-447 - septembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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