Rôle du récepteur minéralocorticoïde vasculaire et myéloïde au cours de l’ischémie/reperfusion rénale - 16/09/15
, A. Le Mercier 1, S. Prince 1, F. Fadel 1, M.S. El 1, N. Bobadilla 2, F. Jaisser 1Résumé |
Introduction |
L’ischémie/reperfusion (IR) rénale est la principale cause d’insuffisance rénale aiguë (IRA). Il a été montré qu’elle conduit au développement d’une insuffisance rénale chronique (IRC). Nous avons montré que l’antagonisme pharmacologique du récepteur minéralocorticoïde (RM) prévient les conséquences aiguës et chroniques de l’IR rénale. Le rôle spécifique du RM exprimé dans les vaisseaux ou dans les cellules inflammatoires, dans ces effets bénéfiques, n’est pas connu. L’objectif a été d’étudier l’implication du RM vasculaire (endothélial et musculaire lisse) et du RM des cellules inflammatoires dans les lésions rénales aiguës et chroniques induites par l’IR rénale.
Matériels et méthodes |
Nous avons généré 3 modèles d’invalidation du RM : dans les cellules endothéliales en croisant les souris MRfl/fl×VEcadh-Cre (MRendoKO), dans les cellules musculaires lisses en croisant les souris MRfl/fl×SMA-Cre (MRSMCKO), les cellules myéloïdes en croisant les souris MRfl/fl×LysM-Cre (MRMyKO). Nous avons induit une IR par clampage bilatéral (20min) des pédicules rénaux. Nous avons étudié les souris 24h ou 1mois après IR.
Résultats |
Dans les souris MRfl/fl, l’IR a induit une dysfonction rénale à 24h caractérisée par une augmentation des niveaux plasmatiques de créatinine, la présence de lésions tubulaires et une augmentation des niveaux d’ARN de Kim-1 et NGAL. Les souris MRendoKO ont développé des altérations similaires après 24h de l’IR. Par contre, les souris MRSMCKO ont montré une fonction rénale normale et une absence d’altérations histologiques et moléculaires. Un mois après reperfusion, les souris MRfl/fl ont développé une IRC caractérisée par dysfonction rénale, une fibrose tubulo-interstitielle et une augmentation des niveaux d’ARN de Fibronectine et Galectine-3. Les souris MRSMCKO ont développé les mêmes altérations. Par contre, ces modifications sont prévenues dans les souris MRMyKO.
Discussion |
Nous croyons que le RM exprimé dans les cellules musculaires lisses joue un rôle essentiel dans les altérations aiguës induites par l’IR rénale.
Conclusion |
Le RM présent dans les cellules myéloïdes a un rôle essentiel dans le remodelage tissulaire et le développent de la maladie rénale chronique après un épisode d’IR.
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Vol 11 - N° 5
P. 447 - septembre 2015 Retour au numéro
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