La neurogenèse adulte a lieu dans la zone subgranulaire du gyrus denté de l’hippocampe (SGZ) et dans la zone subventriculaire du ventricule latéral (SVZ). L’hippocampe est rapidement affecté lors du développement de la maladie d’Alzheimer et dans d’autres tauopathies et la neurogenèse pourrait être affectée par les processus pathologiques associés avec ces maladies, contribuant à des pertes mnésiques. Les dégénérescences neurofibrillaires (DNF) sont des agrégats intraneuronaux de la protéine tau hyperphosphorylée et sont des lésions clés dans la maladie d’Alzheimer et les tauopathies. Le but de ce travail est d’étudier l’effet du développement de DNF sur la neurogenèse adulte au niveau de la SGZ dans des modèles murins de tauopathies.

La neurogenèse adulte est étudiée dans un modèle murin (Tg30) exprimant un transgène tau humain muté (isoforme 1N4R) aux positions G272V et P301S, dans un modèle Tau-/- (Tau KO) (addition de la séquence codante pour la EGFP dans le premier intron du gène tau), dans un modèle exprimant le transgène tau muté mais pas la protéine tau murine (Tau KO/Tg30) et dans des souris sauvages (WT).

Des analyses stéréologiques sont effectuées pour estimer le volume total, le nombre total de cellules et le nombre de cellules immunopositives pour des marqueurs de neurogenèse (DCX, Tau 3R…) et de division cellulaire (KI-67, BrdU…) de la zone granulaire du gyrus denté. Des quantifications protéiques (Western blot) et des quantifications d’ARN (RT-qPCR) sont également réalisées.

Les analyses stéréologiques (méthode de Cavalieri et fractionnateur optique) sur des souris de 12 mois montrent une tendance à une diminution du volume ainsi que du nombre de cellules granulaires au niveau du gyrus denté chez les souris Tg30 par rapport à la souche sauvage. D’autre part, l’estimation par fractionnateur optique du nombre de cellules immunopositives pour le marqueur de différentiation neuronale DCX (doublecortine) montre une diminution statistiquement significative (p=0,024) du nombre de cellules positives chez les souris Tg30 (765,75±87) par rapport à la souche sauvage (1686,68±444).

Ces résultats suggèrent que la surexpression de la protéine tau mutée diminue la neurogenèse adulte au niveau de la SGZ et le maintien du nombre de cellules granulaires dans la zone granulaire du gyrus denté.