Le sepsis est une infection qui résulte en une inflammation non contrôlée conduisant à des dommages tissulaires et des défaillances d’organes multiples, pouvant entraîner une mort rapide. De nos jours, les traitements ne sont pas très efficaces [1Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis Nature 2002 ;  420 : 885-891 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Gamrin L., Andersson K., Hultman E., Nilsson E., Essen P., Wernerman J. Longitudinal changes of biochemical parameters in muscle during critical illness Metabolism 1997 ;  46 : 756-762 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] et l’une des conséquences du sepsis peut être la perte de masse musculaire, entraînant une atrophie pouvant avoir de nombreux impacts cliniques [3Rennie M.J., Ahmed A., Khogali S.E., Low S.Y., Hundal H.S., Taylor P.M. Glutamine metabolism and transport in skeletal muscle and heart and their clinical relevance J Nutr 1996 ;  126 : 1142S-1149S

Cliquez ici pour aller à la section Références].

En situation normale le muscle squelettique à la capacité de régénérer ad integrum après une blessure, grâce aux cellules souches du muscle : les cellules satellites [4Brack A.S., Rando T.A. Tissue-specific stem cells: lessons from the skeletal muscle satellite cell Cell Stem Cell 2012 ;  10 : 504-514 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 5Mittendorfer B., Gore D.C., Herndon D.N., Wolfe R.R. Accelerated glutamine synthesis in critically ill patients cannot maintain normal intramuscular free glutamine concentration JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999 ;  23 : 243-250[discussion 250–242].

Cliquez ici pour aller à la section Références, 6Montarras D., L’Honore A., Buckingham M. Lying low but ready for action: the quiescent muscle satellite cell FEBS J 2013 ;  280 : 4036-4050 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 7Relaix F., Zammit P.S. Satellite cells are essential for skeletal muscle regeneration: the cell on the edge returns centre stage Development 2012 ;  139 : 2845-2856 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ayant un rôle central dans la régénération, notre travail consiste à caractériser le comportement de cette cellule souche au cours d’un sepsis afin de comprendre pourquoi, même 5ans après un choc septique ce type cellulaire n’est plus capable de remplir son rôle dans le maintien de l’homéostasie musculaire et de corriger le problème.

Nous avons montré qu’après un choc septique, les cellules souches musculaires ne sont plus capables d’assurer de nombreuses fonctions lors de leur activation comme la division et la différentiation. Ces effets perdurent dans le temps et l’effet négatif du sepsis à l’échelle cellulaire se fait ressentir même 3 mois après le choc septique. Nous avons également montré que ces défauts proviennent, en partie des mitochondries, entraînant une détérioration de l’état métabolique. L’injection de cellules souches mésenchymateuses s’est également révélée intéressante pour contrer ces dysfonctions, montrant une diminution systémique de l’inflammation et une restauration quasi complète de tous les paramètres des cellules souches musculaires.