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Notch signaling and M1 macrophage activation in obesity-alcohol synergism - 29/09/15

Doi : 10.1016/j.clinre.2015.05.016 
Jun Xu , Feng Chi, Hidekazu Tsukamoto
 Department of Pathology, Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, the Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, USA 

Corresponding author. Department of Pathology, Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, the Keck School of Medicine, University of Southern California, 1333 San Pablo Street, MMR 410, Los Angeles, CA 90089-9141, USA. Tel.: +1 323 442 3120.

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Summary

Macrophages are a key cell type in the innate immune system, and its proinflammatory (M1) activation in the liver plays a critical role in pathogenesis of alcoholic steatohepatitis. Emerging evidence indicates the involvement of Notch signaling in regulation of innate immune response and cellular metabolism. Metabolic switch to glycolysis characterizes macrophages undergoing M1 activation. It has been proposed that metabolic reprograming in response to extrinsic stimulation, such as bacterial endotoxin, triggers intrinsic signal to dictate cell differentiation. Using an obesity-alcohol synergistic ASH mouse model, we have recently shown that Notch1 pathway promotes M1 activation of hepatic macrophages, through direct upregulation of M1 gene transcription and through reprograming of mitochondrial metabolism to glucose oxidation and subsequent mtROS generation to augment M1 gene expression. Our studies demonstrate a novel mechanism of Notch1 signaling in metabolic reprograming of macrophage for M1 activation in ASH.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


 This article is part of the special issue “Alcohol, Virus and Steatosis evolving to cancer” featuring the conference papers of the 10th International Symposium organized by the Brazilian Society of Hepatology in São Paulo, Brazil, September 30th–October 1st, 2015.


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Vol 39 - N° S1

P. S24-S28 - septembre 2015 Retour au numéro
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  • Inflammasome activation in the liver: Focus on alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis
  • Gyongyi Szabo, Arvin Iracheta-Vellve
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  • Synergy between NAFLD and AFLD and potential biomarkers
  • Raj Lakshman, Ruchi Shah, Karina Reyes-Gordillo, Ravi Varatharajalu

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