La radiothérapie hypofractionnée stéréotaxique des métastases vertébrales est très efficace, mais augmente le risque fracturaire dans le volume traité. Des études précliniques et cliniques ont démontré que l’acide zolédronique réduisait ce risque fracturaire, activait le remodelage osseux et augmentait la réponse immunitaire et la radiosensibilité. Cette étude visait à évaluer la tolérance de l’acide zolédronique associé à la radiothérapie.

Nous avons mené une étude multicentrique sur la délivrance conjointe d’une radiothérapie hypofractionnée stéréotaxique de trois fractions de 9Gy dans 90 % de la dose prescrite dans 90 % du volume cible prévisionnel et d’acide zolédronique à raison de 12 injections mensuelles chez des patients atteints de métastases vertébrales (NCT01219790). Les critères d’inclusion étaient la présence de métastase vertébrale avec une distance minimale de 5mm entre le volume tumoral macroscopique et moelle épinière, et une clairance de la créatinine de plus de 30mL/min. Les critères d’exclusion étaient un antécédent d’irradiation de la métastase vertébrale ou une symptomatologie neurologique. Les volumes traités ont été définis selon le consensus international de radiochirurgie. L’objectif principal était l’absence de toxicité médullaire à un an. Les objectifs secondaires étaient la tolérance aiguë, le contrôle antalgique et local, la survenue d’évènements osseux et la survie globale.

Trente patients, 25 hommes et cinq femmes, suivis en médiane 376j ont été pris en charge pour 49 métastases vertébrales, huit cervicales, 19 thoraciques, 19 lombaires, et trois sacrées, secondaires à des cancers de la prostate (17), du rein (trois), du sein (trois), du poumon (trois), du côlon–rectum (deux), et de sarcomes (deux). Les métastases vertébrales ont été traitées par CyberKnife^® (six), Tomotherapy^® (18), Novalis^® (20) ou Clinac^® (cinq). Une toxicité aiguë muqueuse de grade 3 ou plus a été notée chez deux patients (le volume cible prévisionnel dépassait 170 cm³). Il n’y a eu aucune toxicité neurologique à un an mais une névralgie cervicobrachiale à 6 mois résolutive. La douleur, mesurée par échelle visuelle numérique, a diminué, passant d’un score moyen de 1,43 à 1 mois et 0,96 à 3 mois, par rapport à l’inclusion (2,51). Un tassement vertébral a été décrit chez deux patients. Le taux de contrôle local était de 93,9 %, avec trois récidives locales.

La délivrance conjointe d’acide zolédronique et de radiothérapie hypofractionnée stéréotaxique pour des métastases vertébrales est bien tolérée mais peut augmenter la toxicité muqueuse aiguë en cas de volume irradié important. Les résultats sont prometteurs à moyen terme avec une excellente efficacité, sans toxicité neurologique à un an.