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Stress oxydant chez l’enfant prématuré : causes, biomarqueurs et possibilités thérapeutiques - 30/09/15

Doi : 10.1016/j.arcped.2015.05.019 
C. Yzydorczyk a, , b , D. Mitanchez c, d, C. Buffat e, I. Ligi e, I. Grandvuillemin e, F. Boubred e, U. Simeoni a, b
a Service de pédiatrie, CHUV, 1011 Lausanne, Suisse 
b Faculté de biologie et de médecine, UNIL, 1011 Lausanne, Suisse 
c Service de néonatologie, pôle de périnatologie, hôpital Armand-Trousseau, 75012 Paris, France 
d Université de la Sorbonne, UPMC Paris 6, 75006 Paris, France 
e Pôle de néonatologie, Assistance publique–Hôpitaux de Marseille, 13005 Marseille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Grâce aux méthodes modernes de réanimation néonatale, la survie des enfants nés prématurément augmente. Cependant, les complications associées à la prématurité telles que la rétinopathie, la dysplasie broncho-pulmonaire, la leucomalacie et l’entérocolite nécrosante représentent d’importants problèmes pour ces enfants. Ces complications, identifiées comme « maladies oxydatives du nouveau-né » sont favorisées par le stress oxydant (défini comme un déséquilibre entre la production d’oxydants et les capacités de défenses antioxydantes), conduisant à endommager de nombreuses biomolécules comme les lipides, les protéines et l’ADN. Les défenses antioxydantes chez les enfants prématurés étant moins exprimées et moins inductibles, ceux-ci sont davantage exposés à un stress oxydant néonatal, notamment lorsque leur état requiert une oxygénothérapie. Dans ce contexte, des controverses existent tant sur les limites de saturation de l’hémoglobine en oxygène à respecter dans les soins néonatals, que sur l’ampleur des conséquences cliniques ou biologiques d’une oxygénothérapie excessive ou insuffisante. Il est donc important de mieux caractériser le niveau de stress oxydant chez ces enfants, notamment grâce à la mesure des niveaux circulants de biomarqueurs tels que les produits de la peroxydation lipidique (8-iso-prostaglandine F2α et malondialdéhyde) couplés à l’hémoglobine, afin de faire des choix thérapeutiques adéquats. Actuellement aucune thérapie n’a été validée pour prévenir ou traiter le stress oxydant. L’allaitement maternel est la mesure essentielle à instaurer pour améliorer les niveaux de défenses antioxydantes de l’enfant. Les résultats d’études animales et cliniques préliminaires sur l’usage de la mélatonine permettent d’espérer son utilisation chez l’enfant prématuré dans un avenir proche.

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Summary

The survival of preterm babies has increased over the last few decades. However, disorders associated with preterm birth, known as oxygen radical diseases of neonatology, such as retinopathy, bronchopulmonary dysplasia, periventricular leukomalacia, and necrotizing enterocolitis are severe complications related to oxidative stress, which can be defined by an imbalance between oxidative reactive species production and antioxidant defenses. Oxidative stress causes lipid, protein, and DNA damage. Preterm infants have decreased antioxidant defenses in response to oxidative challenges, because the physiologic increase of antioxidant capacity occurs at the end of gestation in preparation for the transition to extrauterine life. Therefore, preterm infants are more sensitive to neonatal oxidative stress, notably when supplemental oxygen is being delivered. Furthermore, despite recent advances in the management of neonatal respiratory distress syndrome, controversies persist concerning the oxygenation saturation targets that should be used in caring for preterm babies. Identification of adequate biomarkers of oxidative stress in preterm infants such as 8-iso-prostaglandin F2α, and adduction of malondialdehyde to hemoglobin is important to promote specific therapeutic approaches. At present, no therapeutic strategy has been validated as prevention or treatment against oxidative stress. Breastfeeding should be considered as the main measure to improve the antioxidant status of preterm infants. In the last few years, melatonin has emerged as a protective molecule against oxidative stress, with antioxidant and free-radical scavenger roles, in experimental and preliminary human studies, giving hope that it can be used in preterm infants in the near future.

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Vol 22 - N° 10

P. 1047-1055 - octobre 2015 Retour au numéro
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  • G. Kayem, G. Girard

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