Les maladies non transmissibles (NMT, syndrome métabolique, diabète, obésité, certains cancers, infertilité) représentent un problème majeur de santé publique. En 1989, D. Barker [1Barker D.J., Winter P.D., Osmond C., Margetts B., Simmonds S.J. Weight in infancy and death from ischaemic heart disease Lancet 1989 ;  2 : 577-580 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] a montré que le syndrome métabolique de l’adulte était lié aux événements précoces de la vie (malnutrition pendant la période périnatale). Plus largement, ces dernières années ont vu l’émergence du concept de programmation périnatale de certaines MNT. L’infertilité masculine serait, dans certains cas, liée à une exposition à des molécules perturbateurs endocriniens (PE)œstrogéniques (pesticides, plastifiants). Le but de notre étude était d’identifier des mécanismes d’action des PE.

Nous avons développé un modèle de rats mâles exposés entre le 1^e et le 5^e jour après la naissance à un PE l’estradiol benzoate.

Les rats adultes présentent une hypospermatogenèse/infertilité dépendante de la dose administrée. Ce phénotype est lié à une apoptose accrue dans les cellules germinales méiotiques. Nous montrons que ce phénotype est lié à une altération de l’expression d’effecteurs épigénétiques avec une augmentation d’ARNs non codants, miR-29 et 18a, qui entraîne une diminution de l’expression leurs cibles les DNA méthyltransférases et les protéines de choc thermiques (HSP70). La diminution de ces protéines entraîne une diminution d’expression des protéines anti-apoptotiques et une augmentation des pro-apoptotiques et l’apoptose des cellules germinales adultes. L’altération des miRs est observée aussi bien au niveau tissulaire que plasmatique.

Notre travail montre qu’une exposition périnatale à un PE estrogénique programme une infertilité chez l’adulte via une altération d’une voie de signalisation épigénétique.