Mécanismes moléculaires de la surexpression de hTERT dans le cancer du sein - 20/11/15
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Résumé |
Objectif |
L’activation de la télomérase est essentielle pour la survie des cellules tumorales. L’expression de sa sous-unité catalytique hTERT est le facteur limitant pour cette activation. Notre objectif était d’étudier les mécanismes de la surexpression de hTERT et leur impact clinique dans le cancer du sein.
Matériel et méthodes |
Le statut mutationnel du promoteur de hTERT a été déterminé par séquençage de l’ADN tumoral chez 104 patientes atteintes de carcinomes canalaires invasifs et traitées par chimiothérapie néoadjuvante. Le nombre de copies du locus hTERT a été évalué par CGH array (8×60K, Agilent). Les données obtenues ont été corrélées à l’expression de hTERT et aux paramètres cliniques (réponse thérapeutique, survie).
Résultats |
Aucune des mutations somatiques décrites comme responsables de la surexpression de hTERT n’a été mise en évidence. En revanche, le gain du locus hTERT a été corrélé à une surexpression du gène (p=0,0092). Le SNP rs2853669 a été retrouvé chez 40 % des patientes mais n’était pas corrélé à la surexpression de hTERT. Par contre, il était associé à une réponse histologique incomplète (p=0,019) et une diminution de la survie sans rechute (p=0,026).
Discussion |
Dans le cancer du sein, le gain du locus hTERT semble plus impliqué dans la surexpression du gène que le statut du promoteur. Zhang et al. ont montré que l’amplification du gène hTERT participait à l’activation de la télomérase sur une petite cohorte de 19 cancers du sein [1 ]. Par ailleurs, il a été montré que le SNP rs2853669, dont la présence interrompt un site de fixation du facteur de transcription Ets2, affectait l’expression de hTERT dans le glioblastome [2 ] et la survie dans le cancer de la vessie [3 ] lorsqu’il était associé aux mutations. Nous mettons en évidence un impact clinique significatif de ce SNP isolé dans le cancer du sein.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer du sein, Mutations et polymorphismes du promoteur de hTERT, Amplification du gène hTERT
Plan
Vol 99 - N° 327
P. 160-161 - décembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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