L’empreinte parentale est un phénomène épigénétique complexe qui régule l’expression monoallélique de certains gènes en fonction de l’origine parentale de l’allèle. Les gènes soumis à empreinte (GSE) participent au développement placentaire et fœtal. Des défauts d’empreinte de certains GSE entraînent des syndromes cliniques associant une pathologie placentaire à l’origine notamment d’un défaut de croissance fœtale, et des manifestations neuro-développementales. Environ 70 GSE ont été identifiés à ce jour chez l’homme. Nous avons développé une stratégie de criblage haut débit pour identifier de nouveaux GSE dans le placenta humain. Une première série de validation a permis de confirmer le statut d’empreinte d’une dizaine de nouveaux gènes [1Barbaux S., Gascoin-Lachambre G., Buffat C., Monnier P., Mondon F., Tonanny M.B., et al. A genome-wide approach reveals novel imprinted genes expressed in the human placenta Epigenetics 2012 ;  7 (9) : 1079-1090 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Récemment, nous avons révélé le statut de GSE pour le gène DSCAM (Down Syndrome Cellular Adhesion Molecule). Ce gène, qui se trouve dans la région critique du syndrome de Down, est ainsi le premier GSE identifié sur le chromosome 21. Notre étude montre que c’est l’allèle paternel qui est exprimé dans le placenta. Des résultats préliminaires nous laissent penser que l’empreinte de ce gène pourrait être régulée par une région différentiellement méthylée en amont du gène. L’étude par immunohistochimie de coupes placentaires montre une expression dans les cellules endothéliales et le syncytiotrophoblaste pouvant suggérer un rôle dans l’angiogenèse placentaire via son ligand Netrin. Une étude est en cours à partir d’un modèle cellulaire de trophoblaste avant et après syncytialisation pour analyser son rôle dans ce type cellulaire. Par ailleurs, DSCAM est connu pour son rôle dans la mise en place des connections inter-neurones [2Hattori D., Demir E., Kim H.W., Viragh E., Zipursky S.L., Dickson B.J. Dscam diversity is essential for neuronal wiring and self-recognition Nature 2007 ;  449 : 223-227 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Une étude est en cours sur des modèles murins afin d’analyser le statut d’empreinte de ce gène dans le tissu nerveux et les conséquences d’un défaut d’expression de son ligand Netrin sur le développement placentaire.