Maladie de Cowden et hypertrophie tissulaire unilatérales en rapport avec un mosaïcisme de type 1 du gène PTEN - 27/11/15
Résumé |
Introduction |
La maladie de Cowden est une maladie autosomique dominante caractérisée par des lésions cutanéo-muqueuses et des hamartomes multiples du sein, de la thyroïde et du tube digestif. Elle est liée à des mutations germinales du gène PTEN et prédispose aux cancers. Nous rapportons une forme clinique particulière ne touchant qu’un hémicorps.
Observations |
Une femme de 34ans était adressée pour suspicion de maladie de Cowden à l’occasion de la découverte d’une maladie de Lhermitte-Duclos touchant le lobe gauche du cervelet et prouvée histologiquement. Elle avait comme antécédent une thyroïdectomie pour goitre multihétéronodulaire, un strabisme de l’œil gauche opéré à l’âge de 7ans, une épiphysiodèse du genou gauche à l’âge de 12ans, un lipome de la cuisse gauche traité par liposuccion et des nodules du sein gauche. Depuis la naissance, il existait une hypertrophie hémicorporelle gauche. L’examen dermatologique trouvait 2 papules des gencives, des lentigines des lèvres, des doigts et des pieds, et des acrokératoses limitées aux pieds et au majeur gauches. Il existait aussi une hypertrophie corporelle gauche harmonieuse, une ptose du sein gauche et une macrocéphalie. Une recherche de mutation du gène PTEN réalisée sur l’ADN leucocytaire par séquençage Sanger était négative. Devant cette suspicion de mosaïcisme de type 1 du gène PTEN, une biopsie cutanée était prélevée sur la partie gauche du corps. Les fibroblastes étaient cultivés et l’épiderme séparé du derme par digestion à la dispase.
Résultats |
Le séquençage NGS de l’ADN leucocytaire montrait une mutation faux sens délétère du codon 130 (c.389 G>C–p.Arg130Pro) dans l’exon 5 avec un ratio allélique muté/sauvage de 6,9 %. Le séquençage Sanger trouvait un rapport muté/sauvage à environ 65 % dans les fibroblastes, 60 % dans le derme et 70 % dans l’épiderme. Ces résultats démontraient un mosaïsme de type 1 du gène PTEN.
Discussion |
L’atteinte lésionnelle unilatérale et l’hémihypertrophie étaient évocatrices de mosaïcisme de type 1 du gène PTEN. Le séquençage NGS dans les tissus lésionnels a confirmé ce diagnostic alors que la mutation PTEN n’était pas en quantité suffisante dans l’ADN leucocytaire pour être détectée par la méthode habituelle de séquençage Sanger. L’hypertrophie hémicorporelle unilatérale n’a jamais été décrite dans la maladie de Cowden. Elle illustre le rôle de PTEN dans la croissance cellulaire. Elle rappelle le syndrome Solamen associant maladie de Cowden classique et hypertrophie tissulaire complexe et massive qui est en rapport avec un mosaïcisme de type 2 de PTEN.
Conclusion |
Nous rapportons pour la première fois un mosaïcisme de type 1 du gène PTEN associé à une hypertrophie hémicorporelle harmonieuse. Une mutation du gène PTEN doit donc être recherchée en cas d’hyperplasie tissulaire, afin de détecter la prédisposition aux cancers associée à cette anomalie génétique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Hypertrophie hémi-corporelle, Mosaïcisme, PTEN, Maladie de Cowden
Plan
Vol 142 - N° 12S
P. S425 - décembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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