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Étude randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance du rituximab associé à une corticothérapie allégée par rapport à une corticothérapie standard dans le traitement du pemphigus - 27/11/15

Doi : 10.1016/j.annder.2015.10.049 
P. Joly 1, , E. Houivet 2, C. Prost 3, M. Maho-Vaillant 4, C. Picard Dahan 5, S. Duvert Lehembre 1, B. Labeille 6, M.A. Richard 7, P. Bernard 8, A. Dupuy 9, J.D. Bouaziz 10, S. Oro 11, O. Chosidow 11, P. Vabres 12, E. Delaporte 13, M. Avenel 14, M. Alexandre 3, F. Caux 3, M.D. Incan 15, C. Bedane 16, G. Quereux 17, L. Machet 18, O. Dereure 19, F. Skowron 20, N. Franck 21, M. Beylot-Barry 22, M.S. Doutre 22, N. Beneton 23, S. Debarbieux 24, D. Jullien 25, L. Misery 26, V. Ferranti 27, J. Benichou 28, P. Musette 1
et

G.B.D.L.S. Groupe Bulle de la SFD28

1 Dermatologie, CHU de Rouen, France 
2 Biostatistiques, CHU de Rouen, France 
3 Dermatologie, hôpital Avicenne, Bobigny, France 
4 Immunologie, CHU de Rouen, France 
5 Dermatologie, hôpital Bichat, Paris, France 
6 Dermatologie, hôpital Nord, Saint-Étienne, France 
7 Dermatologie, hôpital Sainte Marguerite, Marseille, France 
8 Dermatologie, CHU de Reims, France 
9 Dermatologie, CHU de Rennes, France 
10 Dermatologie, hôpital Saint-Louis, Paris, France 
11 Dermatologie, centre hospitalier Henri-Mondor, Créteil, France 
12 Dermatologie, hôpital du Bocage, Dijon, France 
13 Dermatologie, hôpital Claude Huriez, Lille, France 
14 Dermatologie, CHU d’Angers, France 
15 Dermatologie, CHU de Clermont-Ferrand, France 
16 Dermatologie, CHU de Limoges, France 
17 Dermatologie, hôpital Hôtel-dieu, Nantes, France 
18 Dermatologie, CHU de Tours, France 
19 Dermatologie, CHU de Montpellier, France 
20 Dermatologie, centre hospitalier de Valence, France 
21 Dermatologie, hôpital Cochin, Paris, France 
22 Dermatologie, hôpital du Haut-Levêque, Pessac, France 
23 Dermatologie, centre hospitalier Henri-Mondor, France 
24 Dermatologie, CHU Lyon Sud, France 
25 Dermatologie, centre hospitalier, Lyon, France 
26 Dermatologie, hôpital Morvan, Brest, France 
27 Direction de la recherche clinique, CHU de Rouen, France 
28 Société française de dermatologie, Paris, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

L’utilisation du rituximab (R) en 2nde intention dans les formes sévères de pemphigus est bien validée. Nous avons évalué l’intérêt du R comme traitement de 1re intention du pemphigus, dans le but d’augmenter l’efficacité du traitement tout en réalisant une épargne de corticoïdes.

Matériel et méthodes

Étude multicentrique prospective sans insu, dans laquelle les malades randomisés dans le bras corticothérapie standard (CS) recevaient initialement 1 à 1,5mg/kg/j de prednisone en fonction de la sévérité avec décroissance secondaire et arrêt au bout de 12 à 18 mois. Les malades randomisés dans le bras « R » recevaient initialement 2g de R IV associé à 0,5 ou 1mg/kg/j de prednisone en fonction de la sévérité. La corticothérapie était arrêtée après 3 à 6mois, Le critère du jugement principal était le taux de malades en rémission complète sans traitement (RCST) à 2ans.

Résultats

Quatre-vingt-dix malades d’âge médian 53ans, 82 % PV, 18 % PS ont été inclus. Soixante-dix-neuf malades (88 %) étaient sévères et 11 modérés (12 %). 46 ont été randomisés dans le bras R et 44 dans le bras CS. En ITT, le taux de malades en RCST à 2ans était de 87 % dans le bras R vs 34 % dans le bras CS (p<0,0001 ; OR=12,9 ; IC 95 % : 14,5–37.2). Les taux de RCST à 9, 12 et 18 mois étaient de 61 % vs 0 %, 67 % vs 0 %, 76 % vs 9 % (p<0,0001). Le délai médian d’obtention de la RCST était de 259jours (155–741 j) vs 658jours (400–710 j) (p<0,0001). La durée médiane de RCST pendant la durée de l’étude était de 455jours (0–567) versus 62jours (0–608) (p<0,0001). La dose moyenne cumulée de prednisone dans le bras R était de 6,1±2,4g vs 18,0±7,1g dans le bras C. Le nombre de sorties d’étude pour évènement indésirable grave (EIG) était de 2 dans le bras R (grossesse, signes psychiatriques) et 12 dans le bras CS (inefficacité : 5, effet secondaire : 6, retrait de consentement : le nombre total d’EIG était de 12 (dont 6 considérés comme reliés au traitement) dans le bras R et 18 (dont 10 reliés au traitement) dans le bras CS. Aucun malade n’est décédé pendant l’étude (13 décès étaient attendus en théorie pour une mortalité à 2ans de 15 %). Apres une décroissance initiale similaire, les courbes d’AC anti-DSG1 et 3 montraient une remontée des taux d’AC dans le bras C à partir de M18, alors qu’ils restaient négatifs dans le bras R (valeurs à M24 : 3±7 UI vs 50±104 UI ; p=0,0002, et 14±32UI vs 254±491UI ; p=0,0012).

Conclusion

Cette étude suggère d’utiliser du R en 1ère intention dans le traitement du pemphigus, pour améliorer le taux de RCST et permettre un sevrage rapide de la corticothérapie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Corticoïdes, Pemphigus, Rituximab


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 Iconographie disponible à l’adresse : JDP2015iconographies.pdf.


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Vol 142 - N° 12S

P. S445 - décembre 2015 Retour au numéro
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  • Corrélation entre les scores de sévérité clinique (ABSIS, PDAI, PGA), la qualité de vie (DLQI) et les taux d’Ac anti-desmogléine 1 et 3 dans le suivi du pemphigus
  • E. Houivet, V. Hebert, C. Boulard, M. Vaillant, S. Duvert Lehembre, L. Borradori, R. Della Torre, C. Feliciani, L. Fania, G. Zambruno, D. Camaioni, B. Didona, B. Marinovic, E. Schmidt, N. Schumacher, C. Hünefeld, S. Schanz, J.S. Johannes Steffen Kern, S. Hofmann, A.C. Bouyeure, C. Picard-Dahan, C. Prost-Squarcioni, F. Caux, M. Alexandre, S. Ingen-Housz-Oro, M. Bagot, E. Tancrede-Bohin, J.D. Bouaziz, N. Franck, P. Vabres, B. Labeille, M. Aleth Richard, E. Delaporte, A. Dupuy, M. D’Incan, G. Quereux, F. Skowron, C. Paul, C. Bulai Livideanu, M. Beylot-Barry, M.S. Doutre, M. Avenel-Audran, C. Bedane, P. Bernard, L. Machet, H. Maillard, D. Jullien, S. Debarbieux, B. Sassolas, L. Misery, C. Abasq, O. Dereure, P. Lagoutte, V. Ferranti, V.P. Werth, D.F. Murrell, M. Hertl, J. Benichou, P. Joly
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