Étude randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance du rituximab associé à une corticothérapie allégée par rapport à une corticothérapie standard dans le traitement du pemphigus - 27/11/15
et
G.B.D.L.S. Groupe Bulle de la SFD28
Résumé |
Introduction |
L’utilisation du rituximab (R) en 2nde intention dans les formes sévères de pemphigus est bien validée. Nous avons évalué l’intérêt du R comme traitement de 1re intention du pemphigus, dans le but d’augmenter l’efficacité du traitement tout en réalisant une épargne de corticoïdes.
Matériel et méthodes |
Étude multicentrique prospective sans insu, dans laquelle les malades randomisés dans le bras corticothérapie standard (CS) recevaient initialement 1 à 1,5mg/kg/j de prednisone en fonction de la sévérité avec décroissance secondaire et arrêt au bout de 12 à 18 mois. Les malades randomisés dans le bras « R » recevaient initialement 2g de R IV associé à 0,5 ou 1mg/kg/j de prednisone en fonction de la sévérité. La corticothérapie était arrêtée après 3 à 6mois, Le critère du jugement principal était le taux de malades en rémission complète sans traitement (RCST) à 2ans.
Résultats |
Quatre-vingt-dix malades d’âge médian 53ans, 82 % PV, 18 % PS ont été inclus. Soixante-dix-neuf malades (88 %) étaient sévères et 11 modérés (12 %). 46 ont été randomisés dans le bras R et 44 dans le bras CS. En ITT, le taux de malades en RCST à 2ans était de 87 % dans le bras R vs 34 % dans le bras CS (p<0,0001 ; OR=12,9 ; IC 95 % : 14,5–37.2). Les taux de RCST à 9, 12 et 18 mois étaient de 61 % vs 0 %, 67 % vs 0 %, 76 % vs 9 % (p<0,0001). Le délai médian d’obtention de la RCST était de 259jours (155–741 j) vs 658jours (400–710 j) (p<0,0001). La durée médiane de RCST pendant la durée de l’étude était de 455jours (0–567) versus 62jours (0–608) (p<0,0001). La dose moyenne cumulée de prednisone dans le bras R était de 6,1±2,4g vs 18,0±7,1g dans le bras C. Le nombre de sorties d’étude pour évènement indésirable grave (EIG) était de 2 dans le bras R (grossesse, signes psychiatriques) et 12 dans le bras CS (inefficacité : 5, effet secondaire : 6, retrait de consentement : le nombre total d’EIG était de 12 (dont 6 considérés comme reliés au traitement) dans le bras R et 18 (dont 10 reliés au traitement) dans le bras CS. Aucun malade n’est décédé pendant l’étude (13 décès étaient attendus en théorie pour une mortalité à 2ans de 15 %). Apres une décroissance initiale similaire, les courbes d’AC anti-DSG1 et 3 montraient une remontée des taux d’AC dans le bras C à partir de M18, alors qu’ils restaient négatifs dans le bras R (valeurs à M24 : 3±7 UI vs 50±104 UI ; p=0,0002, et 14±32UI vs 254±491UI ; p=0,0012).
Conclusion |
Cette étude suggère d’utiliser du R en 1ère intention dans le traitement du pemphigus, pour améliorer le taux de RCST et permettre un sevrage rapide de la corticothérapie.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Corticoïdes, Pemphigus, Rituximab
Plan
Vol 142 - N° 12S
P. S445 - décembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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