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Expansion de lymphocytes T régulateurs type 1 (Tr1) dans la GVH chronique humaine - 27/11/15

Doi : 10.1016/j.annder.2015.10.052 
A. De Masson 1, A. Bensussan 1, H. le Buanec 1, F. Chasset 1, M. Bagot 2, G. Socié 3, J.-D. Bouaziz 2,
1 Inserm U976, hôpital Saint-Louis, Paris, France 
2 Dermatologie, hôpital Saint-Louis, Paris, France 
3 Hématologie-greffes, hôpital Saint-Louis, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Le phénotype des lymphocytes T régulateurs adaptatifs de type 1 (Tr1) producteurs d’interleukine (IL)-10 a été récemment identifié chez l’homme (CD3+CD4+CD45RACD49b+LAG-3+). À la différence de celui des lymphocytes T régulateurs naturels (nTreg), leur rôle dans la GVH chronique humaine (GVHc) a été très peu étudié.

Matériel et méthodes

Nous avons étudié de façon prospective les fréquences des lymphocytes Tr1, nTreg (CD3+CD4+CD25hiCD127) et T conventionnels (Tconv, CD3+CD4+CD25l°CD127+) dans le sang périphérique de 14 patients allogreffés avec ou sans GVHc. Nous avons suivi ces fréquences chez 3 patients traités par de faibles doses d’interleukine (IL)-2 sous-cutanée pour une GVHC sclérodermiforme sévère.

Observations

Les patients atteints de GVHc avaient des fréquences plus élevées de Tr1 (en moyenne, 20 % des T CD4) que les patients sans GVHc (5,5 % ; p=0,009) et les donneurs sains (6,9 %, p=0,02). Une inversion du rapport Tr1/nTreg était observée chez les patients avec GVHc par rapport aux patients sans GVHc et aux donneurs sains. Trois patients avec GVHc sclérodermiforme présentaient une rémission partielle de la maladie après un traitement par de faibles doses d’IL-2 sous-cutanée. Chez ces trois patients, les fréquences de Tr1 chutaient dès la première semaine de traitement (de 24 à 13 % en moyenne) alors que les fréquences de nTreg augmentaient dès 7jours (de 6 à 13 %) et restaient élevées 2 mois après le traitement par IL-2. Les Tr1 exprimaient des niveaux faibles d’IL-2 récepteur alpha et des niveaux relativement élevés d’IL-7 récepteur alpha par rapport aux nTreg.

Discussion

Ces résultats sont cohérents avec l’augmentation des taux d’IL-7 dans la GVHc, qui pourrait stimuler l’expansion des Tr1, et avec l’absence d’expansion des Tr1 après traitement par IL-2.

Conclusion

La GVH chronique humaine est caractérisée par une expansion de lymphocytes T régulateurs adaptatifs de type 1 (Tr1). L’étude fonctionnelle en cours, sur le rôle des Tr1 dans le maintien de la tolérance immunitaire après allogreffe, devrait aider à optimiser les stratégies de transfert adoptif ou d’immunothérapie dans cette maladie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : GVH, GVH chronique, Lymphocytes T régulateurs, Tr1


Plan


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Vol 142 - N° 12S

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