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Implication de la protéine de choc thermique HSP72 dans l’activation des cellules dendritiques plasmacytoïdes au cours du lupus érythémateux cutané - 27/11/15

Doi : 10.1016/j.annder.2015.10.077 
S. Guillet 1, , J. Rambert 2, F. Lucchese 2, D. Thiolat 2, P. Blanco 3, A. Taieb 1, K. Boniface 2, J. Seneschal 1
1 Dermatologie, CHU Bordeaux, France 
2 Unité 1035, Inserm, CHU Bordeaux, France 
3 Immunologie et immunogénétique, CHU Bordeaux, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Le lupus érythémateux (LE) est une maladie auto-immune fréquente, évoluant par poussées, parfois déclenchées ou aggravées par l’exposition solaire. Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’activation des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), à l’origine du déclenchement des lésions cutanées restent mal connus. Nous avons montré que l’exposition des kératinocytes aux ultraviolets entraîne une production importante de la protéine de choc thermique HSP72. Nous avons émis l’hypothèse que cette protéine chaperon moléculaire HSP72 pouvait participer au déclenchement des lésions cutanées lupiques suite à l’exposition solaire.

Matériel et méthodes

Vingt-quatre patients suivis en dermatologie au centre hospitalier de Bordeaux ont été inclus. Pour chaque patient, une biopsie de lésion cutanée lupique en zone photo-exposée a été analysée en immunohistochimie afin d’évaluer l’expression de HSP72 et la présence de pDC. Ces analyses ont été comparées à des biopsies témoins et psoriasiques. L’analyse de l’expression des récepteurs d’HSP72 a été évaluée. Par la suite, des cultures in vitro de pDC en présence ou non d’HSP72 et de fragments d’ADN ont été réalisées afin d’évaluer l’expression des marqueurs d’activation des pDC et leur capacité de production d’IFN-alpha.

Résultats

Les immuno-marquages sur peau lupique montrent une forte expression d’HSP72 au niveau épidermique comparativement aux tissus témoins et psoriasiques. Par ailleurs contrairement au psoriasis, les pDC infiltrant les lésions lupiques sont préférentiellement localisées au niveau de la jonction dermo-épidermique au contact des kératinocytes exprimant HSP72. Les pDC expriment le récepteur d’HSP72 : LOX-1. Par ailleurs, la présence d’HSP72 augmente l’expression des marqueurs d’activation à la surface des pDC ainsi que leur capacité de fixer de l’ADN. Enfin les analyses fonctionnelles montrent que HSP72 potentialise la sécrétion d’IFN-alpha des pDC en présence d’ADN stimulant le TLR9.

Conclusion

Ces résultats suggèrent pour la première fois chez l’homme la possible implication d’HSP72 dans l’activation des pDC à l’origine de l’initiation des lésions cutanées lupiques déclenchée par l’exposition solaire. La meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’initiation du LEC ouvre de nouvelles voies de recherche thérapeutique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cellules dendritiques plasmacytoïdes, HSP72, Lupus érythémateux cutané, Protéine de choc thermique


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Vol 142 - N° 12S

P. S460 - décembre 2015 Retour au numéro
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