Dosage plasmatique de vémurafénib et valeur prédictive thérapeutique - 27/11/15
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Résumé |
Introduction |
Les inhibiteurs de BRAF dont le vémurafénib (V) est le chef de file, ont considérablement élargit l’arsenal thérapeutique du mélanome métastatique muté BRAFV600. L’objectif de notre étude était d’évaluer la valeur prédictive thérapeutique de la concentration plasmatique de V (PVC).
Matériel et méthodes |
Étude monocentrique utilisant une biothèque incluant l’ensemble des patients atteints d’un mélanome stade IIIc inopérable ou IV, porteurs d’une mutation BRAF V600 et traités par V en monothérapie de janvier 2012 à juillet 2014. Tous nos patients ont eu un suivi clinique mensuel, une évaluation de la réponse selon les critères (RECIST1.1) tous les 2 mois jusqu’à progression. Les effets indésirables ont été notés à chaque visite. Le dosage plasmatique de V a été effectué par chromatographie liquide haute performance couplée à la détection ultra-violette (HPLC-UV). La survie sans progression (PFS) a été évaluée par l’analyse multivariée de Cox. Le point de séparation de PVC prédictive de progression a été déterminé par une analyse de la courbe ROC.
Résultats |
Quarante-huit patients (28H/20F) d’âge moyen 56ans ont été inclus. Ils avaient un mélanome de stade IIIc inopérable (n=9) ou IV (n=39) dont 16 avec métastases cérébrales. Avec un suivi médian de 12mois (1 à 50mois) ; 11 patients (23 %) ont progressé sous traitement. L’analyse des PVC à l’équilibre montre une grande variabilité intra- et inter-individuelle (5,3 à 135,2μg/mL) avec une médiane de 66,8μg/mL. La PVC tend à être inférieure chez les progresseurs (51±22μg/mL) que chez les patients en réponse complète, partielle ou stables (67±24μg/mL, p=0,06). Les patients ayant une PVC médiane>42μg/mL avaient un risque significativement plus faible de progression que les patients dont la médiane de PVC était<42μg/mL au cours de la 1re année de traitement (p=0,005), cet effet s’atténue après 12mois de suivi (p=0,0717).
Discussion |
Ces données confirment la variabilité inter-individuelle élevée du V. Pour la première fois, nous montrons qu’une faible PVC est associée à un risque plus élevé de progression durant la 1re année de traitement, suggérant l’intérêt de la réalisation de dosages répétés de V à chaque réévaluation particulièrement la première année. Malgré des taux thérapeutiques de V efficaces, la perte de la valeur prédictive de la PVC au-delà de la 1re année de traitement peut être expliquée par la survenue de résistances moléculaires de mécanismes multiples et complexes.
Conclusion |
Ces données encourageantes doivent être confirmées par des études prospectives plus larges chez des patients traités par l’association d’inhibiteur de BRAF et de MEK, qui demeure le standard thérapeutique dans le traitement du mélanome avancé BRAF muté.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Dosage plasmatique, Valeur prédictive, Vémurafénib
Plan
Vol 142 - N° 12S
P. S463-S464 - décembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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