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L’afoxolaner, nouvelle molécule anti-scabieuse efficace en une seule prise orale dans un modèle animal de gale porcine - 27/11/15

Doi : 10.1016/j.annder.2015.10.125 
C. Bernigaud 1, 2, , F. Fang 2, 3, K. Fischer 4, A. Lespine 5, T. Lilin 6, J.-F. Sutra 5, F. Moreau 6, F. Botterel 2, 7, F. Beugnet 8, J. Guillot 2, 9, O. Chosidow 1
1 Service de dermatologie, AP–HP, hôpital Henri-Mondor, Créteil, France 
2 EA Dynamyc, EnvA, UPE, Maisons-Alfort, Créteil, France 
3 Parasitologie, faculté vétérinaire, université du Guangxi, Nanning, Chine 
4 Infections Diseases Department, Scabies laboratory, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, Australie 
5 Toxalim, INRA, UMR 1331, Toulouse, France 
6 CRBM, École nationale vétérinaire d’Alfort, Maisons-Alfort, France 
7 Laboratoire de parasitologie-mycologie, AP–HP, hôpital Henri-Mondor, Créteil, France 
8 Merial, une société Sanofi, Lyon, France 
9 Laboratoire de parasitologie-mycologie, École nationale vétérinaire d’Alfort, Maisons-Alfort, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Les thérapeutiques dans la gale humaine restent encore limitées. L’ivermectine (IVM) a une efficacité documentée mais pas absolue, une demi-vie plasmatique relativement courte et une absence d’ovicidie, d’où un couplage fréquent aux topiques anti-scabieux et une 2e prise nécessaire entre j7 et j14 (hors AMM). L’afoxolaner (AFX), de la famille des isoxazolines, administrée oralement, de découverte récente en médecine vétérinaire, pourrait présenter un intérêt pour l’homme. L’objectif de l’étude était de comparer l’efficacité de l’AFX et de l’IVM dans un modèle animal de gale porcine.

Matériel et méthodes

À l’École nationale vétérinaire d’Alfort, des porcs ont été expérimentalement infestés par S. scabiei var. suis, aprés avis éthique. À S9 post-infestation, 12 porcs ont été répartis de manière aléatoire en 3 groupes et traités à l’insu des observateurs. Le 1er groupe a reçu de l’IVM orale (Stromectol®) à la dose de 0,2mg/kg à j0 et j8 ; le 2e de l’AFX oral (Nexgard®) à la dose de 2,5mg/kg à j0, et le 3e groupe était non traité (témoin). Pour suivre l’infestation, un score clinique et un score de prurit ont été utilisés. Les sarcoptes observés dans des raclages ont été comptés. Des œufs prélevés après traitement ont été incubés et observés. Le critère de jugement principal était l’absence de sarcoptes à j14 post-traitement. Le financement était assuré par une subvention de la SFD.

Résultats

À j14, le pourcentage de réduction du nombre de sarcoptes était respectivement de 100 % et 96 % dans les groupes AFX et IVM. Quatre sur 4 des porcs du groupe AFX vs 2/3 du groupe IVM n’avaient plus de sarcoptes alors que les contrôles restaient infestés. Un porc du groupe IVM est décédé à S10 (malformation congénitale). Les scores cliniques et de prurit avaient diminué pour les porcs des 2 groupes traités (pas de différence significative) alors qu’ils restaient élevés chez les témoins. Tous les œufs incubés ont été capables d’éclore.

Discussion

Les résultats montrent l’absence de sarcoptes à j14 chez les porcs traités par une seule dose d’AFX et la présence d’un faible nombre de parasites chez 2/3 des porcs traités par 2 doses d’IVM. L’AFX a obtenu l’AMM pour le traitement des tiques et des puces du chien en 2014. Il agit sur les récepteurs des canaux chlore régis par le GABA, différents de ceux déjà connus et identifiés pour les lactones macrocycliques. Cette molécule lipophile a une absorption rapide, avec un pic en 2 à 4heures (vs 4 à 6heures pour l’IVM) et sa demi-vie plasmatique est longue (15,2±5,1jours vs 12 à 56heures pour l’IVM).

Conclusion

L’AFX, actuellement uniquement autorisée pour un usage vétérinaire, pourrait présenter une alternative thérapeutique pour la gale chez l’homme, notamment en cas d’échec ou de résistance aux lactones macrocycliques ou aux pyrèthres. La possible meilleure efficacité pourrait être liée aux propriétés pharmacologiques (i.e. plus grande rémanence cutanée).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Gale, Modèle animal, Thérapeutique


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Vol 142 - N° 12S

P. S486-S487 - décembre 2015 Retour au numéro
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