Les inhibiteurs de BRAF sont proposés, seuls ou en association aux anti-MEK, aux patients ayant un mélanome métastatique porteur de la mutation BRAF. Nous rapportons pour la première fois l’apparition d’ostéosclérose chez des patients traités dans notre centre.

Il s’agit d’une série prospective de 3 patients, ayant un mélanome de stade IV, sans atteinte osseuse connue. Deux de ces patients ont été traités par vemurafenib, le troisième par dabrafenib. Un scanner CTAP a été systématiquement réalisé avant l’introduction du traitement, puis après 3 mois.

Après 3 mois de traitement, des lésions ostéocondensantes diffuses apparaissaient sur les scanners des deux premiers patients alors que les autres cibles tumorales étaient stables ou en régression. Une biopsie osseuse iliaque était prélevée sur une zone d’ostéosclérose chez ces deux patients, ne montrant pas d’envahissement par le mélanome. Le scanner du troisième patient mettait en évidence des zones d’ostéolyse de façon concomitante à celles d’ostéosclérose au niveau vertébral, ainsi que l’apparition de métastases cérébrales. Toutes les lésions osseuses étaient asymptomatiques. Le bilan phosphocalcique était normal. Les trois patients sont rapidement décédés quelques semaines après ces constatations, d’une progression métastatique cérébrale.

La relecture des scanners initiaux a révélé la présence de lésions ostéolytiques non décrites chez le premier patient. On peut supposer que des métastases osseuses aient pu passer inaperçues, le scanner étant moins sensible que le PET scanner ou la scintigraphie osseuse. Les ostéocondensations observées pourraient ainsi correspondre à des métastases ostéolytiques, régressant et devenant ostéocondensantes sous traitement. Ce phénomène a déjà été observé dans d’autres types de cancers non cutanés, notamment pulmonaires (sous inhibiteurs d’EGFR). La voie des MAP-Kinases joue un rôle dans la différentiation et la survie des ostéoclastes. Le blocage de cette voie pourrait donc expliquer l’apparition des ostéocondensations que nous rapportons.

L’apparition d’ostéocondensations radiologiques asymptomatiques sous inhibiteurs de BRAF est un événement encore jamais rapporté. Elle pourrait être liée à l’effet de l’inhibition de la voie des MAP-Kinases sur les ostéoclastes. Elle ne doit pas être interprétée à tort comme une progression de la maladie, mais n’est pas non plus un signe de réponse prolongée au traitement.