Hypertrophie gingivale et second mélanome primitif au cours d’un traitement par vemurafenib pour un mélanome de stade IV, chez un patient porteur d’une TIPMP et d’un variant germinal de CDK4 - 27/11/15
Résumé |
Introduction |
Nous rapportons l’apparition d’une d’hyperplasie gingivale (HG) et d’un mélanome (MM) para-anal achromique chez un patient suivi pour une tumeur intracanalaire papillaire et mucineuse (TIPMP) et traité par vemurafenib pour un premier mélanome (MM) stade IV.
Observation |
Un homme de 76ans, présentant une TIPMP stable depuis 2003, était traité durant 16 mois par vemurafenib pour un MM du vertex stade IV muté BRAFV600E. A M11 du traitement était notée une HG sans anomalie hématologique, sans carence en vitamine C. Depuis plusieurs années il était traité par amlodipine. Une papule achromique de 5mm située à 1cm de la marge anale était découverte. La biopsie gingivale montrait un tissu fibro-épithélial inflammatoire peu spécifique, l’exérèse de la papule périanale un mélanome achromique invasif de Breslow 2mm de niveau IV. L’HG régressait partiellement après l’arrêt du vemurafenib (pour progression) et malgré le maintien de l’amlodipine. Devant l’association MM invasif et TIPMP, la recherche de prédisposition génétique germinale au mélanome trouvait un variant germinal faux sens du gène CDK4 dans l’exon 2 (pAns41 ser).
Discussion |
L’HG acquise se voit au cours d’hémopathies, de carences en vitamine C, de granulomatoses et de divers traitements (inhibiteurs calciques, phénytoïne, valproate, cyclosporine). Un seul cas d’HG sous vemurafenib est rapporté. L’activation de la voie RAS/MAP kinase pourrait participer à son apparition, comme dans la fibromatose gingivale héréditaire. La fréquence dans les populations européennes du variant germinal faux sens du gène CDK4 dans l’exon 2 (pAns41 ser) est de 0,02 %. La protéine CDK4 mutée p.Asnser a une affinité augmentée pour la protéine IkBa, inhibiteur de NFKB régulant l’apoptose. On ne peut donc exclure que ce variant présent en population générale, ait un effet fonctionnel. Le risque de transformation d’une TIPMP en cancer invasif existe, la présence de ce variant incite à une surveillance attentive. L’apparition du deuxième MM pourrait être favorisée par le vemurafenib (comme cela est rapporté) mais également par la présence du variant faux sens de CDK4 agissant potentiellement sur la voie NFKB. La localisation et la présentation clinique de ce MM soulignent l’importance de l’examen clinique minutieux.
Conclusion |
Nous rapportons le second cas d’hypertrophie gingivale sous vemurafenib et la survenue d’un second MM primitif chez un patient atteint d’un MM et d’une TIPMP porteur d’un variant faux sens germinal du gène CDK4 incitant à une surveillance pancréatique et dermatologique régulière.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Hypertrophie gingivale, Mélanome, TIPMP, Vemurafenib
Plan
Vol 142 - N° 12S
P. S663 - décembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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